腦創傷退化機轉、Phenserine治療及創傷胞外染色體生物標誌研究

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

在已開發國家中,腦創傷是一個會導致死亡及造成病人長期的生理或心理功能上殘疾的疾病。在2020年,腦創傷更可能成為世界上第三大的全球性疾病。在腦創傷後一年內,有70-90%的病人會持續出現長期的神經認知功能損傷。近來有新證據顯示腦創傷病程是導致癡呆的早期發病原因之一。病程中有許多可逆性的生物性訊息途徑,能作為具潛力的治療目標,目前亟需了解這些生物性訊息途徑的調控。Phenserine是抑制腦創傷及神經退化性疾病之廣泛型病理機制的藥物,其藥理學作用包含: 1.抗發炎反應 2.抑制谷氨酸誘導的興奮性細胞毒殺作用3.中和氧化壓力4.抑制類澱粉前驅蛋白合成5.強化神經新生作用6.保護梅納德氏基底核之膽鹼性神經元損失 7.保護腦創傷小鼠的視覺與空間記憶; 8.增進內生性抗氧化蛋白產生 9.損傷後在野生型小鼠及基因轉殖小鼠中皆有減低促细胞程序性死亡之作用10.保護缺氧狀態的神經元損傷。這些結果證實 Phenserine具有多重作用機轉,能有效治療由腦創傷所造成的認知功能損傷及阿茲海默症。不論是神經退化性疾病病人或動物模型中,胞外染色體富存於神經元型來源或是星狀膠質細胞型來源之中,其獲取是具有時間性。我們將從血漿檢體中收集由神經元和星狀膠質細胞來源之胞外染色體的關鍵蛋白,直接評估神經退化性分子病理變化及腦神經對藥物作用反應。我們假設腦創傷會誘發阿茲海默症的發生及認知功能損害,將使用腦創傷和阿茲海默症的基因轉殖小鼠來交叉驗證。此研究目標如以下: 目標 1:評估CCI誘導的腦創傷小鼠的行為 運動行為 認知行為,Y字型迷宮測試-空間記憶目標 2: Fluoro Jade C 染色法評估腦創傷在組織學上的損傷結果 腦創傷損傷之體積; 利用免疫細胞化學及生化學之標誌評估神經元的數量 氧化壓力及凋亡相關之分子檢測目標 3:神經發炎之相關研究評估發炎反應之細胞激素表現評估微膠細胞之表型目標 4:分析胞外染色體在致病機轉與藥物反應之生物標誌長期評估與腦創傷相關蛋白質表現 檢測類澱粉前驅蛋白表現值、促發炎及抗發炎之細胞激素,如: TNF-α, IL-1, IL-10 and TGFβ偵測氧化壓力目標 5:評估阿茲海默症小鼠行為測試目標 6, 7, 8: 如同目標2至4的評估腦創傷動物的方法來檢測阿茲海默症轉殖及野生小鼠。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/187/1/19

Keywords

  • 腦創傷
  • Phenserine
  • 胞外染色體
  • 退化機轉