從脂肪酸代謝酵素PLA2及COX2之基因多形性及基因表現探討 n-3 不飽和脂肪酸在憂鬱症之重要性

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

背景:憂鬱症造成患者巨大的身心傷害及社會極高的成本,成為二十一世紀的前三大疾 病,然而目前以調節單胺酸為基礎的數十種藥物中,只有約五成的患者療效良好。憂鬱 症和身體疾病有特定之關聯,因此探討憂鬱症的病因,除了最盛行的血清素(單胺酸) 假說外,脂肪酸假說是目前一個前瞻且重要的方向。 N-3 polyunsaturated fatty acids(n-3 or omega-3 PUFAs)是人體不能自行合成而必須依 賴飲食攝取的必需脂肪酸,主要包括eicosapentaenoic acid(EPA)和docosahexaenoic acid (DHA)。缺乏n-3 PUFAs 與心血管疾病、失智症、免疫及代謝性疾病有關。最近的研 究顯示PUFAs 也和憂鬱症的病因有密切的關係,重要的佐証包括:(一)飲食中漁類消 耗量愈高的國家之憂鬱症盛行率愈低;(二)憂鬱症患者體內n-3 PUFAs 顯著低於對照 組,而且其缺乏的程度與憂鬱症的嚴重度成正比;(三)本研究團隊及其他學者從雙盲 試驗中發現n-3 PUFAs 可以改善憂鬱症症狀。理論上,DHA 是神經細胞膜穩定性及訊 息傳遞重要成份,EPA 則和血管及免疫功能息息相關,兩者濃度會影響神經傳導物質, 並可拮抗arachidonic acid(AA,是一種n-6 PUFAs)及其衍生物prostaglandin E2(PGE2) 的生理作用。我們的動物模式佐證n-3 PUFAs 可以預防動物類似憂鬱症行為,其他學者 也發現n-3 PUFAs 可以減少動物因攝取AA、施以PGE2 或激化免疫所導致的生病行為 (例如減少食慾、睡眠、活動力),而生病行為和憂鬱症之身體化症狀相似。 本研究探討之議題:目前憂鬱症的脂肪酸假說仍有重要問題等待解答。第一,憂鬱 症患者體內DHA、EPA 或AA 濃度異常的結論各研究並不一致,我們認為這三種重要 的PUFAs 濃度應和憂鬱症不同的症狀表現有關(例如身體化或情感性症狀)。第二, DHA、EPA 或AA 的組成的異常受到其代謝酶活性(PLA2 及COX2)的影響,但目前 並不清楚憂鬱症患者的PLA2 或COX2 基因多型性是否異於正常對照組。第三,目前並 不清楚n-3 PUFAs 的抗憂鬱療效機轉是否涉及脂肪酸代謝酶之相關基因表現的調節。本 研究將運用分子生物的技術,檢驗下列之假設:(一)DHA 的濃度和情感性症狀有關, 而EPA 及AA 的濃度和身體化症狀有關、(二)PLA2 或COX2 的基因多型性可以影響 DHA、EPA 和AA 濃度,且和有關憂鬱症症狀表現有關、(三)n-3 PUFAs 治療可以改變 憂鬱症患者週邊淋巴球上PLA2、 COX2 和血清素之代謝酶之基因表現。 研究方法:本計畫將執行共三年,將收集四週內未接受治療之憂鬱症個案及正常對 照組各100 位,利用Hamilton Depression Rating Scale(HDRS)評估憂鬱症狀及分群(Core 的基因多型性。此外,我們將收集以n-3 PUFAs 治療八週之憂鬱症個案共20 位,評估症 狀分型上的改變,並利用real-time quantitative PCR 分析病患治療前後週邊淋巴球上PLA2 和COX-2 的基因表現,並以20 位配對之正常對照組做比較。 在國科會連續八年針對n-3 脂肪酸主題之補助下,我們已成為國際間對於n-3 脂肪 酸在憂鬱症研究上重要之團隊。本研究的成果將有助於了解憂鬱症致病的機轉、提供憂 鬱症進一步分型的依據、未來亦可做為治療憂鬱症時,針對「目標症狀(特別是身體化 症狀)」的參考。本研究具有首創性,目前國際上尚無相關的文獻發表,若能率先發表, 可視為憂鬱症之脂肪酸假說之重要里程碑。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/117/31/12