轉型生長因子訊息及發炎細胞於馬凡氏症候群所扮演的角色˙以及馬凡氏症候群與自體免疫疾病的可能相關性

  • Chiu, Hsin-Hui (PI)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

背景:馬凡氏症候群(MFS)是一種結締組織疾病,主要因 fibrillin-1 (FBN1)基因發生突 變,導致體內轉型生長因子(TGF-β)被大量活化,致使細胞外基質(ECM)被分解,最後形 成主動脈瘤。 我們從臨床及文獻報告發現,有數種自體免疫疾病同時發生於 MFS 患者身上,如: 僵直性脊椎炎、類風濕性關節炎、紅班性狼蒼 等。由於同時發生兩種疾病的機會很低, 因此多被認為是恰巧同時發生,而非有因果關係存在。 然而最近研究顯示 TGF-β 對於周邊 T 細胞的成熟、分化與平衡扮演相當重要的角 色。TGF-β 可以促使原始輔助 T 細胞分化為 T 調節細胞(Treg)及輔助 T17 細胞。其中 Treg 細胞擁有抑制發炎反應的能力,能抑制自體免疫疾病發生;而 T17 細胞則容易誘發 及產生發炎反應與自體免疫疾病。 目前,關於免疫細胞於 MFS 患者體內扮演之角色的研究非常有限;最近有研究發 現 MFS 患者主動脈壁上有許多 T 細胞浸潤,可能與動脈瘤產生有關。 假說:我們推測(1)MFS 患者體內因 TGF-β 活性增加,促使 T17 細胞分化,降低 Th1,Th2 細胞分化;(2) T17 細胞分化並降低 Treg 細胞反應,而導致 MFS 容易發生自體免疫疾 病。 方法: 1. 蒐集 2000 至 2011 年所有在台大醫院診斷並規則追蹤的 MFS 病人的病歷資料,並連 結國家健康局資料庫,以求得自體免疫疾病的盛行率於 MFS 患者是否高於一般族群。 2. 收集接受開心手術之 MFS (20 位)及非 MFS (20 位)患者的開刀檢體,進行免疫組織 染色,以瞭解檢體中 TGF-β 活性、T 細胞分化及分佈、相關的細胞激素(cytokine)、 以及血管平滑肌細胞凋亡的情形。 3. 收集 30 位 MFS 及 30 位非 MFS 患者的 10-20 ml 周邊血液,分析其血液中 TGF-β 活 性、細胞激素(cytokine)、T 細胞分化情形。 藉由此研究可以得知 TGF-β 訊息及免疫細胞在 MFS 所扮演的角色,找出 MFS 與自體免 疫疾病的相關性;進一步或許可發展出藉由調節 T 細胞的分化,達到控制病情、增長其 壽命的目的。
狀態已完成
有效的開始/結束日期9/1/1212/31/14

Keywords

  • 馬凡氏症候群
  • 轉型生長因子
  • TH 17 / Treg 細胞
  • 自體免疫疾病