研究miR-203及miR-34a在EGFR活化的攝護腺癌轉移中之調控機制

研究計畫: A - 政府部門a - 國衛院

專案詳細資料

說明

在攝護腺癌演變成androgen-independence過程中,研究證據顯示是透過生長因子受體的活化,如EGFR的活化已有研究證實與攝護腺癌發展有關。同時,EGFR也是在治療上重要的標靶基因。雖然針對細胞膜上的EGFR標靶治療有一些成果,但往往在治療過後會出現抗藥性,因此我們假設nuclear EGFR訊號通路的變異是造成抗藥性的原因之一,其調節機制更迫切需要被了解研究。我們下一個研究方向主要是研究nuclear EGFR如何扮演一個上游因子去調控下游的oncogene,如TWIST1。基於EGFR與攝護腺癌的轉移有很大的關連,假設活化的EGFR影響TWIST1的表現是造成骨轉移的主因,在我們初步in vitro及in vivo的研究結果顯示,nuclear EGFR會跑到細胞核裡扮演一個轉錄因子,進而直接調解在攝護腺癌上重要的tumor suppressor之表現。我們先前的研究已證實miR-1是一個重要的tumor suppressor,且在病人攝護腺癌組織有明顯的減少。在我們實驗數據顯示miR-1會直接作用TWIST1的3' UTR,進而影響TWIST1的表達,因此活化的EGFR會造成核內EGFR的累積,藉由miR-1被nuclear EGFR的負調解,產生TWIST1量的變多,因而造成癌細胞的轉移。進一步利用臨床病人檢體作驗證,探討病人表現較低的miR-1時,是否在病人癌細胞的細胞核會顯示較多的EGFR及TWIST1。我們的研究結果顯示透過miR-1的連結會提供了EGFR與TWIST1之間互相調控的證據。雖然nuclear EGFR的調控已有諸多的研究,而在我們的初步研究證實的nuclear EGFR亦能調控microRNA的表現,直接作用在microRNA的stem-loop promoter。以我們在攝護腺癌轉移上分子機轉的研究,研究結果顯示受到nuclear EGFR調控的下游基因,能當作治療上重要的標靶。
狀態已完成
有效的開始/結束日期1/1/1512/31/15

Keywords

  • 攝護腺癌
  • 癌症骨轉移
  • 訊息傳遞
  • 抗藥性
  • 轉錄調控
  • 表關遺傳學
  • 微小RNA
  • 微環境