細胞內/外泛素調節系統對乳癌發生,轉移和腫瘤微環境的影響

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

乳癌為婦女最常見的惡性腫瘤。由於延遲檢測常難以治療,一旦轉移現有治療藥物的療效有限,因此迫切需要找出新的分子生物標記應用於早期致癌微環境診斷、乳癌發生及乳癌轉移治療。 泛素存在於細胞內及細胞外體液中,參與重要的細胞功能。有待釐清的是(1)細胞內/外泛素系統在患者體內的平衡、(2)其動態調節對乳癌中細胞信號傳導途徑的影響。我們先前研究指出SAG (sensitive to apoptosis gene)所屬的UPS(泛素蛋白酶體系統)在免疫過度活化和腫瘤發生的交叉點扮演關鍵角色。SAG-UPS在肝癌組織中大量表現,加劇致癌微環境而利於癌細胞的產生。此計畫中,我們初步研究顯示SAG及特定F-boxes在乳癌組織中表現顯著增加,然而相關機轉在乳癌發生和轉移上仍有待研究。此外,細胞外/游離泛素參與免疫過度活化疾病。自然殺手(NK)和巨噬細胞(Mø)擔任免疫反應的前哨兵,在癌症免疫監視中扮演重要角色。然而,游離泛素對NK和Mø在癌症免疫監視中的協同作用仍不清楚。 於此,我們提出假設:癌細胞經由細胞內(SAG-UPS)及細胞外(游離泛素)的策略操縱乳癌癌變、轉移和腫瘤微環境。此計畫中我們想要釐清: (1)SAG-UPS在乳癌發生及轉移上的重要性。 (2)細胞內與細胞外泛素調節機制的平衡與乳癌發生及轉移上的重要性。 (3)細胞外/游離泛素如何影響NK和Mø細胞在腫瘤細胞存活/死亡中的協同作用。透過闡明泛素調控機制如何影響乳癌發生,轉移和腫瘤微環境,尋找新的分子生物標記;此研究可有效應用在癌症早期診斷腫瘤轉移的預測,預防及治療。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/1810/1/19

Keywords

  • 細胞內/外泛素調節系統
  • 乳癌發生及轉移
  • 腫瘤微環境
  • SAG (sensitive to apoptosis gene)所屬的泛素蛋白酶體系統
  • 免疫監視
  • 游離泛素-CXCR4(CXC趨化因子受體4)軸