阿茲海默症動物睡眠及記憶之關連性

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

阿茲海默症(Alzheimer disease,AD)是最常見造成失智症的病因, 其病理特徵包括腦部形成老年斑塊(senile plaques)堆積,而老年斑塊主要由 Amyloid-beta (Aβ)組成,目前已將Aβ蛋白視為阿茲海默症引發病生理之主 要元凶。 AD 患者除了有認知功能缺失,在臨床上可能會表現出精神行為症狀 (behavioral and psychological symptoms of dementia,BPSD)。其中睡眠-清 醒週期紊亂的現象為AD 病人約日週期(circadian rhythm)異常之主要表 現。同時,在基因轉殖的AD 動物身上表現出「日落現象」(sun-downing phenomenon)與阿茲海默症患者約日週期異常的臨床表現幾乎是相同的。 因此可知,睡眠障礙可能是阿茲海默症在腦發生病變後的一種臨床表現。 快速動眼期睡眠(Rapid eye movement,REM sleep)對於認知功能, 如記憶固化,的維持佔有重要的角色。一氧化氮酶(NOS)催化生成一氧化 氮(NO),一氧化氮參與啟動、維持REM 睡眠及記憶固化;研究也發現Aβ 在腦幹中聚集會干擾REM 的發生,在吾人過去研究中發現,認知功能缺 失的病人當中,誘導型一氧化生成酶(iNOS)在REM 睡眠的過程中表達會 增加,但其原因有待進一步研究。因此,REM 睡眠及NO 所參與的記憶固 化分子路徑對於AD 患者記憶固化應也是重要的,推測AD 患者的睡眠障 礙,尤其是快速動眼期睡眠障礙,可能會進一步造成AD 患者認知功能缺 失,形成一惡性循環。 在本研究當中,我們將探討AD 小鼠其行為及腦部分子機轉的改變, 以進一步瞭解AD小鼠REM睡眠所參與記憶固化的機制以及Aβ影響REM 睡眠紊亂的分子機轉。本計畫將使用AD 小鼠及正常小鼠,以腦波儀測量 REM、non-REM 睡眠、清醒腦波的變化,接著去除REM 睡眠並使用water maze test 去評估在有/無REM 的情況下之記憶固化,同時我們也會進一步 探討Aβ病灶的量及分布與REM 睡眠以及記憶固化的相關性,並探求 iNOS、nNOS, BDNF, melatonin, PER1, Tau 等基因表達的改變。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/127/31/13