台北醫學大學/美國國家衛生研究院腦傷害的新診斷和新治療的國際合作研究案,-GIP在細胞及輕度腦外傷動物模式中之神經滋養及神經保護的角色探討(1/3)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

輕度腦創傷 (mTBI) 占腦部創傷之70-90%,其症狀包括情緒失調、注意力不集中、認知及記憶喪 失等。已知活性氧 (ROS)為導致神經損傷、喪失皮質興奮性及突觸可塑性,為TBI 發病的原因。因此 神經保護為一種具有潛力的治療方法。研究指出經過一種腸泌降糖素(incretin) glucagon-like peptide-1 (GLP-1)前處理,於急性或慢性神經退化模式中藉由活化GLP 受器具有神經滋養及神經保護 的功效。另一種腸泌降糖素Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)與GLP-1 相似, 具有減少中樞神經系統退化過程的潛力。本研究計畫期望進一步觀察GIP 於細胞及輕度腦創傷動物模 式之神經保護功效。第一年研究利用PC12 細胞及大鼠初代皮質神經細胞模式,評估GIP 對於細胞存活、 增生及生存活性之影響。利用GIP-R 之拮抗劑 (pro3)GIP 確認神經滋養及保護的功效經由GIP-R 調節。 本計畫第二年預計利用cDNA 微陣列技術找出GIP 對於mTBI 動物模式的基因調節機制,受調節的mRNA 及蛋白質表現量將利用quantitative real time PCR 和Western blotting 進行確認,找出GIP 所調 節的signaling pathway。本計畫第三年期望利用mTBI 動物模式,觀察GIP 對於突觸及認知功能的影 響。認知功能將利用Morris water maze (MWM)執行,進而利用quantitative real time PCR 分析mTBI 動物海馬迴組織中之ARP2, Nrxn3, Tgm2 及 Fcgr3 mRNA 表現量。海馬迴組織中synapsin I 及CREB 之蛋白質表現量由Western blotting 進行分析。Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)蛋白利 用ELISA 進行分析。期望可釐清GIP 對於輕度頭部外傷之保護功效及機制,提供輕度頭部外傷一個新 穎性的治療方法。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/127/31/13