第三型分泌粒蛋白在胰島素阻抗性發生所扮演的角色及其相關機轉的探討

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

自噬在細胞生命循環中扮演重要角色,將壞損的胞器分解,並將之重新供給細胞生長之用。此外,細胞自噬不但對於胚胎發育上相當重要,同時也提供治療糖尿病和癌症等疾病的機制。第三型分泌粒蛋白與肥胖症有重要的相關性,同時也是包含肺癌與肝癌等癌症的新穎生物標誌。最近的研究指出第三型分泌粒蛋白能透過活化ERK1/2路徑來刺激血管新生,並與糖尿病視網膜病變有關。而在我們的研究發現,由棕櫚酸所誘發的胰島素阻抗肝細胞模式中,第三型分泌粒蛋白大量蓄積在細胞的自噬小體中。雖然許多的證據間接指出第三型分泌粒蛋白可能與胰島素阻抗性的發生扮演一個角色,但是仍沒有相關研究進行闡述。根據過去的文獻與我們的研究,我們推測第三型分泌粒蛋白可能在糖尿病與胰島素阻抗性中扮演重要的病態生理學角色。因此,在第一年的研究中,我們擬納入「葡萄糖耐受性正常」、「葡萄糖耐受性不良」、「空腹血糖異常」及「新診斷糖尿病」等不同血糖狀態之受試者來評估第三型分泌粒蛋白在血液中濃度。此外,我們將利用慢病毒載體過度表現肝臟第三型分泌粒蛋白,評估其對胰島素敏感性及葡萄糖耐受性的影響。在第二年我們除了持續進行臨床收案之外,我們也將利用HepG2 細胞模式來探討第三型分泌粒蛋白對糖質代謝的作用與細胞自噬的效應。在第三年,我們將利用邏輯斯回歸模式來探討這三年來所收集的檢體,其血清第三型分泌粒蛋白濃度與胰島素阻抗性及代謝危險因子間之相關性。另一方面,我們將利用實驗動物來探討剔除第三型分泌粒蛋白對高脂飲食誘導之糖尿病小鼠的影響。我們期許透過轉譯醫學的方式來提供第三型分泌粒蛋白在胰島素阻抗性發生中扮演重要角色之證據,及其在不同血糖狀況病人診斷上之臨床應用價值。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/187/1/19

Keywords

  • 細胞自噬
  • 糖尿病
  • 高脂飲食
  • 胰島素阻抗
  • 第三型分泌粒蛋白