褐藻多醣硫酸酯對腎臟纖維化的抑制作用

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

慢性腎臟病是一種常見的疾病,目前已成為一個全球公共衛生問題。腎小管間質纖維化被認為是慢 性腎臟病惡化的決定因子,因為間質纖維化程度和腎功能喪失有很強的相關性。Fucoidan(褐藻多醣硫 酸酯)是一種主要發現於各種褐藻和褐海藻的天然岩藻糖。近年來許多研究報告顯示Fucoidan對缺氧 性腎病變具保護效果,亦可降低肝臟纖維化的傷害,Fucoidan似乎有可能具有對抗腎臟纖維化的可能 性。不過至今為止,並無任何的研究證實此一可能性。 我們假設,Fucoidan可能通過抑制CD44或Wnt/p-catenin的途徑減少腎小管上皮細胞纖維化反 應。我們利用兩個細胞系統,研究低分子量的Fucoidan (500道爾頓)對腎纖維化體的影響:1.體外 壓力培養系統。針對大鼠腎小管細胞NRK-52E,以六十毫米汞柱的壓力處理不同時間,以引發細胞進 行上皮-間質轉化(EMT)。EMT的標誌蛋白,CD44,Wnt和P-catenin的表達將通過Western印跡法進 行監測。在這個系統中,我們可以確定Fucoidan對腎纖維化的早期階段(TGF-P分泌前)的抗纖維化 作用。2. TGF-P誘導的NRK-52E細胞纖維化系統。NRK-52E細胞以TGF-P處理,以誘發纖維化反 應。TGF-P誘導的信號轉導途徑是通過Western印跡法進行監測。在這個模型中,我們可以確定Fucoidan 對TGF-P誘發纖維化反應的影響。另外,我們也將建立單侧輸尿管梗阻大鼠模式和一個新的小鼠CKD 模式(右腎切除,而左腎短暫性缺血損傷)來測試Fucoidan對腎功能和腎纖維化的影響。 在本研究中,我們將在體外及體内系統研究低分子量的Fucoidan對腎臟細胞EMT及腎臟纖維化 的影響,並探討其機制。本計劃的具體目標列示如下: 1.確定Fucoidan對壓力誘導的腎小管細胞的EMT的抑製作用。 2.鑑定Fucoidan對TGF-P誘導的腎小管細胞纖維化的信號轉導的抑制效應。 3.研究CD44和Wnt基因/p連環蛋白的表現量是否涉及Fucoidan對腎纖維化反應的抑制效果。 4.以大鼠UUO模式研究Fucoidan對腎臟纖維化的影響。 5.以小鼠CKD模式研究Fucoidan對腎臟功能及纖維化的影響。 研究Fucoidan對腎臟纖維化的保護作用,對慢性腎臟病患者可提供一個新的治療劑。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/157/31/16

Keywords

  • P-catenin
  • CD44
  • 上皮-間質轉化
  • 褐藻多醣硫酸酯
  • Wnt
  • 腎小管細胞