阿茲海默症動物之睡眠及記憶固化

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

阿茲海默症(AD)是最常見造成失智症的病因,其病理特徵包括腦部 形成老年瘢塊(senile plaques)堆積,而老年瘢塊主要由Amyloid-beta (Aβ) 組成,目前已將Aβ蛋白視為阿茲海默症引發病生理之主要元凶;另一方 面,目前也已發現,Neprilysin 可代謝Aβ,意味著AD 的病生理現象仍有 回復的可能性。 AD 患者除了有認知功能缺失,在臨床上可能會表現出精神行為症狀 (behavioral and psychological symptoms of dementia,BPSD)。睡眠-清醒週 期紊亂的現象為AD 病人約日週期異常之主要表現。同時,在基因轉殖的 AD 動物身上表現出「日落現象」(sun-downing phenomenon)與阿茲海默 症患者的臨床表現是幾乎相同的。睡眠,特別是快速動眼期(rapid eye movement (REM) sleep)對於神經認知功能,如記憶固化,的維持佔有重要 的角色。一氧化氮酶(NOS)催化生成一氧化氮(NO),一氧化氮參與啟動、 維持REM 睡眠及記憶固化;在吾人過去研究中發現,認知功能缺失的病 人當中,誘導型一氧化生成酶(iNOS)在REM 睡眠的過程中表達會增加, 但其原因有待進一步研究。 REM 睡眠及NO 所參與的路徑對於AD 患者之記憶固化應也是重要 的,而AD 患者的睡眠障礙可能會進一步造成認知功能缺失,包括影響記 憶固化的過程。研究也發現Aβ在腦幹中聚集會干擾REM 的發生,因此在 本研究當中,我們將會探討AD 小鼠其行為及腦部分子機轉的改變,以進 一步瞭解AD小鼠REM睡眠所參與記憶固化的機制以及Aβ影響期睡眠紊 亂的分子機轉。綜言之,本計畫將使用AD 小鼠及正常小鼠,以腦波儀測 量REM/non-REM 睡眠、清醒腦波的變化,接著去除REM 睡眠並使用 water maze test 去評估在有/無REM 的情況下之記憶固化,同時我們也會進 一步探討Aβ病灶的量及分布與REM 睡眠以及記憶固化的相關性,並探求 iNOS、nNOS, BDNF, melatonin, PER1, Tau 等基因表達的改變,最後觀察及 測量Aβ被neprilysin 代謝之後AD 小鼠的行為及分子層次的改變。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/117/31/12