探討脂蛋白對血管內皮間質轉化與血管內膜新生的影響

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

社會經濟學術預期影響: 脂質代謝異常所衍生之相關疾病為社會醫療成本造成相當大的負荷,因此致力於研究其病因已成為目前不可逆的趨勢。血管內皮/前驅細胞對血管內皮的修復以及組織缺氧時的血管扮演極重的角色;而内皮間質轉化作用在調節内皮功能,心肌、血管及瓣膜的發育與結構重塑等方面佔有關鍵的作用,也代表其在心血管疾病發展上具有重要的研究意義。於此立基,我們擬於本研究探討高密度脂蛋白與低密度脂蛋白對血管內皮/前驅細胞功能之影響,以及内皮間質轉化在其中參與的角色,藉此釐清脂蛋白的功能以及對血管損傷/保護的觀念,以期為心血管疾病的防治與治療提供新的方向與思維。 本計畫預計2年完成多項目標,目標如下 第一年計畫: 觀察健康人之血脂肪對血管內皮/前驅細胞功能及間質轉化之影響 目標一: 觀察TGF-對血管內皮前驅細胞及內皮細胞之內皮間質轉化之影響(endothelial-to-mesenchymal transition; EndoMT) 1.細胞型態之改變 2.調節因子之活化 3.可能參與之訊號傳遞路徑 目標二: 觀察健康成人之血脂肪對血管內皮前驅細胞及內皮細胞之內皮間質轉化之影響 1.高密度脂蛋白對細胞內皮間質轉化之影響 2.氧化低密度脂蛋白對細胞內皮間質轉化之影響 3.脂蛋白合併TGF-對細胞內皮間質轉化之影響 目標三: 觀察高葡萄糖、angiotensin II、TNF-對血管內皮前驅細胞及內皮細胞之內皮間質轉化之影響 1.葡萄糖對細胞內皮間質轉化之影響 2. angiotensin II對細胞內皮間質轉化之影響 3.TNF- 對細胞內皮間質轉化之影響 4. 葡萄糖、angiotensin II或TNF-合併TGF-對細胞內皮間質轉化之影響 目標四: 建立動物模式以提供後續之計畫使用 1.血管去內皮損傷(endothelium injury model) 2.小鼠膠體試驗 以動物實驗證實血脂對血管內皮新生與內皮間質轉化之影響 目標一:分析健康者之脂蛋白對於血管去內皮手術之小鼠的內皮新生以及內皮前驅細胞功能之影響 1.以Cre-lox-P基因轉殖小鼠分析高脂血症對內皮間質轉化之影響 2.以免疫缺陷鼠(SCID mouse)膠體試驗分析高脂血症對內皮間質轉化與血管新生之影響 目標二:比較正常高密度脂蛋白與缺陷性高密度脂蛋白對小鼠內皮間質轉化影響之差異 1.以免疫缺陷鼠(SCID mouse)膠體試驗分析高脂血症對內皮間質轉化與血管新生之影響 目標三:分析藥物simvastatin對異常脂蛋白引發內皮間質轉化之影響 1.以Cre-lox-P基因轉殖小鼠分析simvastatin對異常脂蛋白引發內皮間質轉化之影響 2.以免疫缺陷鼠(SCID mouse)膠體試驗分析simvastatin對異常脂蛋白引發內皮間質轉化與血管新生之影響
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/177/31/18

Keywords

  • 脂蛋白
  • 內皮間質轉化
  • 血管內膜增生
  • 內皮前驅細胞