探討化學治療藥物對於誘導發炎細胞至肺癌病人腫瘤微環境的影響與機轉

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

近年來在針對非小細胞肺癌治療相當的進步,EGFR 基因突變的病患可因 為有標靶治療因而存活增加。但是無基因突變的肺癌病患的治療目前進步有 限。目前已知除了肺癌細胞的EGFR 基因突變以外,發炎細胞也被認為是造成 腫瘤生長,轉移的重要原因之一。我們的初步結果發現骨髓衍生抑制細胞 (MDSC)會與非小細胞肺癌病人接受化學治療的無疾病惡化期(PFS)成反比,也和 治療的療效有負相關;而體外實驗培養MDSC 及衍生巨噬細胞(MDM)都可保護 腫瘤細胞免於化學治療及標靶治療的傷害,代表骨髓衍生抑制細胞有其臨床重 要性。 本計畫之目的在探討肺癌招喚S100A9 骨髓衍生抑制細胞(S100A9+ MDSC) 之機轉及其臨床相關性。第一年, 我們會藉由transwell co-culture 系統共同培養發 炎細胞(MDSCs/TAMs)以及肺癌細胞,藉由蛋白質體及DNA 微陣列分析,從 中找出肺癌招喚S100A9 MDSC 的機轉。第二年,建立老鼠實驗模式, 驗證由第 一年癌症細胞株的發現,在老鼠實驗用不同的腫瘤細胞株驗證腫瘤影響發炎細 胞以及骨髓衍生抑制細胞至腫瘤微環境的變化。第三年,藉由前兩年的結果, 由肺癌病人ㄓ之血液中的骨髓衍生抑制細胞細胞及血清獲得驗證。 此研究之完成將有助於對化學治療對MDSC 的影響,並進一步認識MDSC 和腫瘤的相關性以及治療上的衝擊。更重要的是我們將有機會提出一個治療癌 症的全新標的,導向一個潛在有效的治療。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/157/31/16

Keywords

  • 肺癌
  • 化學治療
  • 骨髓衍生抑制細胞
  • 腫瘤相關的巨噬細胞
  • 腫瘤微環 境