臨床上應用Nifedipine+Quercetin； Atorvastatin, 及Captopril+quercetin切換治療慢性腎臟病高血壓之決定性參數探討

慢性腎臟病性高血壓在臨床上通常會開立三種類型的抗高血壓藥物，亦即，鈣離子 通道阻斷劑(calcium channel blockers, CCBs)(例如，硝苯地平[Nifedipine], N)、戊二醯輔 酶A還原酶抑制劑(hydroxylmethyl glutaryl CoA reducatse inhibitors, HMGRi)(例如，阿托 伐他汀[Atorvastatin], S)及血管收縮素轉化酶抑制劑(angiotensin converting enzymes inhibitors, ACEi)(例如，甲胇丙脯酸[Captopril], C) 、每種都具有不同的副作用。類黃酮 中最富含的槲皮素具有降低血壓和防止腎臟損傷等各種不同生物作用。我們之前的研究 亦顯示槲皮素在合併治療慢性腎臟病的效果比柚皮素、兒茶素和芸香苷優越。槲皮素與 這三類抗高血壓藥物的合併療法結果則從未被引證。我們之前的初步研究也已經證實槲 皮素應用在慢性腎臟病動物模式時能分別改善每種抗高血壓藥物的不同副作用(初步研 究: 國科會計畫-99–2320-B-038–011-MY3): 我們以多柔比星(doxorubicin, DR)建構了 大鼠的慢性腎臟病模式，並使用包括N, S,和C等三種藥物做抗高血壓治療，及採取有或 無與槲皮素(Q)併用, 為期3個月。檢測的參數包括血清白蛋白值、膽固醇值、戊二醯輔 酶A還原酶值、三酸甘油酯值、血清和腎組織中的肌酐酸、腎組織中的膠質沉積、血球 計數、血清尿素氮、尿路尿素氮、尿酸以及蛋白質。另外，也進行PPAα, Bcl-2和Bax的 西方點墨法檢測以及末端轉移酶去氧尿嘧啶三磷酸斷裂口端標記(Terminal transferase dUTP Nick End Labeling, TUNEL)檢測，以比較單獨使用N、S，和C以及個別與槲皮素 進行併用療法時的不同作用機轉。結果顯示併用DR+Q+N比DR+N合適，DR+Q+C比 DR+C還更具體又有利；但是，我們也意外發現單獨使用DR+S比DR+Q+S還更有利。 本研究計劃則是根據上述的初步發現來假設理想的治療必須在臨床上經得起較長 期的使用。鑑於所有藥物的使用後續都或多或少會誘發某些有害的副作用，因此當某些 特定之警示參數出現變化時，槲皮素劑量的增加就必須重新評估，且從某個處方轉換到 另一處方的時機也必須嚴格控制。本研究將使用先前所得出的較理想配方: DR+N+Q、 DR+C+Q，和DR+S, 持續六個月或更長的療程以治療慢性腎臟病性高血壓，並進而嚴 密檢測並驗證特定之警訊參數。