合成選擇性HDAC6酶抑制劑

研究計畫: A - 政府部門c - 衛生福利部暨其附屬機構

說明

發展HDAC選擇性抑制劑已成為近幾年研究趨勢,其中更以HDAC6抑制劑的開發較為蓬勃。2010年,Tubastatin A被發現具有強效的HDAC6抑制效果,然而其抗癌能力並不明顯。2012年,ACY-1215易被報導具有良好的HDAC6抑制活性,對於multiple myeloma具有良好的治療效果,目前ACY-1215已進入臨床試驗階段(phase I/II),顯示開發HDAC6抑制劑將成為未來研究重點。為了開發具有HDAC6抑制能力且兼具抗癌作用的藥物,本計畫預計發展一系列具有不同雜環取代之N-hydroxybenzamides,初步研究顯示MPT0G211具有良好的酵素及細胞活性,口服動物體內抗癌活性測試結果也顯示MPT0G211具有強效抑制效果。因此,本系列化合物的確具有發展成具HDAC6抑制能力之抗癌小分子藥物,為了加強本計畫研究廣度及期望發展能進入臨床試驗之抗癌小分子藥物,本計畫分三年期進行結構探尋及優化、確立相關藥物動力學參數、確立藥理活性、生物活性測試(體內和體外)、合成製程優化等研究工作,從MPT0G211-hit compound (prelead)→lead compound→best lead compound→Drug candidate,建立最適合之候選化合物進入GLP臨床前毒理試驗。
狀態已完成
有效的開始/結束日期1/1/1412/31/14

Keywords

  • 抗癌
  • 組蛋白去乙醯酶