微RNA在肺氣腫病理機轉之探討(3/3)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

肺氣腫 (Emphysema) 是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要典型,病徵為異常發炎與蛋白酶/抗蛋白酶失衡導致肺泡間質瓦解。COPD是全世界死亡率的主因之一,目前尚無有效療法,因此迫切需要新的治療研發。儘管菸是主要危險因子,僅約20%吸菸族群罹患肺氣腫,這表明其中可能有未確定的遺傳因素或細胞分子機轉。目前研究指出組蛋白去乙醯化酶二(HDAC2)表現減少,以及前胸腺素(prothymosin, ProT)表現過量,為增加肺氣腫敏感度的主因,然而其中HDAC2和ProT特別是在後轉錄(post-transcription)調控異常的分子機制,所知有限。微RNA(miRNA)的功能為抑制特定基因表現於後轉錄階段,目前已知有部分miRNA異常表現參與肺氣腫發展,然這些肺氣腫相關miRNA之目標基因仍需要被定義。本計畫旨在研究肺氣腫中異常miRNA表達是否主導HDAC2減少或ProT過量表現。根據最近文獻、微陣列及miRBase資料庫,我們初步指出miR-223、miR-1與miR-34a異常表現可能與HDAC2及ProT表達失衡有關。本計畫我們將在肺氣腫患者、小鼠疾病模式、和分子細胞層次上分析miR-223,miR-1,miR-34a,HDAC2和PROT之交互相關機轉。此外我們將評估以慢病毒攜帶miR-223阻斷核酸(miR-223T)或miR-1於菸誘導肺氣腫小鼠模式之基因治療效果。綜上所述,我們預期本計畫,將深入研究miRNA特別是miR-223與miR-1異常表現可能是菸引起肺氣腫敏感度增加的分子機制,與探討肺氣腫治療策略的新方向。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/187/31/19

Keywords

  • 肺氣腫
  • 前胸腺素
  • 組蛋白去乙醯化酶
  • 微RNA