老化對血管再阻塞形成的研究:建構具抑制血小板衍生生長因子乙型受體之藥物標的篩選平台

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

高齡化社會為目前多數國家所面臨的問題。我們初期的研究發現血管再阻塞動物模式和小樣 本的臨床統計,暗示老化似乎會減弱血管內膜增生的嚴重性或發生率。另外,細胞衰老實驗 中,血小板衍生生長因子乙型受體(PDGFRB)之表現和活化也有顯著被降低。因此,希望 藉本計畫來釐清老化對血管再阻塞的影響與機制。本計畫分為三個研究主軸進行。主軸一: 以不同細胞衰老模式來釐清細胞衰老對PDGFRB 在轉錄、轉譯和轉譯後修飾層面的影響與機 制。並利用啟動子之轉錄因子結合樣態分析和啟動子冷光表現系統,來篩選候選的轉錄因子 群在調控PDGFRB 的重要性。而這些轉錄因子群將做為檢測標的,與啟動子冷光表現系統共 同組成藥物篩選平台,以用於抑制PDGFRB 的活性物質篩檢。另外,利用血管再阻塞動物模 式中,以siRNA 技術來評估這些轉錄因子做為新穎藥物標的之價值。主軸二:利用老化小鼠 的血管再阻塞模式,來探討活體老化對血管再阻塞的影響。並由病理切片分析和初代VSMCs 的實驗釐清活體老化與細胞衰老模式間對調控PDGFRB 之機制差異。另外,PDGF-BB 血中 含量變化也會納入老化對血管再阻塞的影響評估。主軸三:利用病例回溯性研究分析血管支 架植入患者的年輕層與血管再阻塞發生率間的關聯性,以評估年齡參數可否做為不同血管支 架類型(傳統金屬支架或藥物塗佈支架)使用時的可用性選擇依據。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/167/31/17