研究KLF10調控機制及與非酒精性脂肪肝的關連性 (接續計畫)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

非酒精性脂肪肝 (NAFLD)已為開發國家常見的肝功能障礙之一,臨床上常伴隨肥胖、糖尿病、高 血脂症、高尿酸症、和高血壓等疾病;由於NAFLD 的發病機制尚未完全釐清,但已知與脂質積 累及代謝障礙有關。抑癌基因KLF10 轉錄因子,已知其表現量與臨床肝及胰臟等癌化的階段呈負 相關,且KLF10 蛋白的表達也與生物鐘、脂類和碳水化合物代謝的調節有關,而KLF10 缺陷小鼠 也呈現相似於第二型糖尿病之高胰島素血症、肝脂肪堆積及發炎等綜合徵狀,然而,在這高關連 下KLF10 如何涉及NAFLD 的形成尚未明瞭。由實驗室已建立的KLF10 調控網絡推測,該基因的缺 失可能涉及NAFLD 的形成;在初步的結果顯示,AMPK 激酶 (AMPK) 會結合並磷酸化KLF10 蛋白, 磷酸化位置經分析得知為KLF10 第189 胺基酸,當KLF10 被磷酸化後除其蛋白穩定性增加外,亦 會調控固醇調節結合蛋白-1 (SREBP-1) 啟動子的轉錄,如此形成一迴饋性的調控機制;AMPK 及 SREBP-1 兩者已知參與肝臟脂質代謝,而KLF10 表現量的下降將導致脂質代謝的失控,因此KLF10 缺陷小鼠可見肝臟脂質堆積現象,有鑒於此,接續計畫將就KLF10 參與NAFLD 形成的機制,更進 一步探討KLF10 對脂肪組成、代謝相關基因及粒線體功能的影響,並以肝臟KLF10 特定剔除鼠驗 證體外(in vitro)的結果,此外,計畫亦將收集臨床脂肪肝檢體,用以觀察KLF10 表現與流行病學 關連性。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/167/31/17