研究去勢療法之後的前列腺癌病變及發展阻斷發炎的癌症免疫療法

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

針對局部手術切除後覆發的前列腺癌,男性荷爾蒙去除療法(ADT)目前為第一線治療,但抗性腫瘤最後仍會產生且發展成去勢抗性前列腺癌(CRPC)。我們了解上皮-間質轉化(EMT)及免疫發炎反應二者會促進前列腺癌病變,且證明二者之間的關聯性。因為,我們證實能誘導巨噬體聚集的趨化因子2(CCL2),在間質態的前列腺癌表現量遠高於上皮形態的癌細胞。我們計劃書中的第一個研究方向,在具有完整免疫系統的同源小鼠腫瘤模式,了解EMT與發炎反應間促進腫瘤病變的訊息及其它發炎因子。另外,一個解釋ADT治療後發展CRPC的假說,是男性荷爾蒙受體 (AR)本身也具有抗腫瘤功能,被抑制後會促進病變。我們的先導研究結果發現CCL2受到AR的負調控,進一步支持這個假說。因此,第二個大方向要了解受到AR抑制的促進腫瘤的訊息因子。我們知道miR-1受到AR的正調控,且miR-1抑制CCL2與其它的癌基因。因此,我們會分析受AR調控的蛋白或微小核糖核酸(如miR-1)所主導的AR抗癌功能。第三個方向為一轉譯研究,阻斷發炎反應來防止腫瘤持續的惡化病變。因此,我們要發展有效的載體來測試miR-1在活體內的抗癌能力。我們另外發現一種具抗炎效力的植物萃取物能抑制腫瘤轉移,我們要決定其有效成分及其抗癌機制。也會比較其它具有抗發炎能力的天然物。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/187/1/19

Keywords

  • 男性荷爾蒙去除療法
  • 去勢抗性前列腺癌
  • 上皮-間質轉化
  • 趨化因子2
  • 微小核糖核酸1號