施德丁抑制大鼠腎小管細胞經壓力所誘導細胞凋亡與腎間質纖維化

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

施德丁(statins) 是降血脂藥物,可降低心血管疾病的發生及死亡率。不過,已有證據顯示施德丁有些益處是與減少膽固醇的功能無關的。近來施德丁已經被發現會透過COX-2的相關路徑,活化細胞核受體PPAR及PPAR。在吾人過去的研究中發現,PPAR的活化可以保護大鼠腎小管細胞免於全達黴素所引發的細胞凋亡。因此吾人推測施德丁在腎臟病的治療上具有一定的潛力。近來許多研究顯示,在糖尿病腎病變及輸尿管阻塞的病變中,腎小管內的壓力增加是引發腎小管間質纖維化的重要機制。在本計劃中,我們將研究施德丁是否有能力保護大鼠腎小管細胞對抗壓力所造成的傷害,並探討其中的分子機制。在糖尿病及單邊輸尿管結紮動物模式中,腎小管中的壓力會明顯升高。我們將建立一個細胞培養的壓力系統,培養大鼠腎小管細胞,以模擬糖尿病以及單邊輸尿管結紮動物體內腎小管的壓力狀況,研究高壓對腎小管細胞造成傷害的分子機轉,並建立糖尿病及單邊輸尿管結紮的動物模式,探討施德丁對腎小管細胞的保護作用與相關的分子機制。本計劃的主要研究目標如下: 1. 建立一個細胞培養的壓力系統,研究高壓對腎小管細胞造成傷害的分子機制。 2. 在高壓對腎小管細胞造成的傷害中,評估施德丁對腎小管細胞的保護作用。 3. 探討COX-2酵素及細胞核受器PPARs在施德丁的保護作用中所扮演的角色。 4. 在糖尿病鼠及單邊輸尿管結紮動物模式中,確認施德丁對腎小管細胞的保護機制。 本研究計劃將能揭露施德丁在糖尿病腎臟病變及腎臟纖維化上的醫療潛力。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/107/31/11

Keywords

  • 施德丁
  • 壓力
  • 腎小管細胞