阿茲海默症病人及動物之睡眠及記憶固化

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

阿茲海默症(Alzheimer’s disease)是失智症最常見的病因。雖然阿茲海默症真正的 致病機轉仍不明;阿茲海默症病人通常由記憶障礙開始,而後有日常生活功能下降, 例如無法處理財務或自我照顧等。除認知功能障礙,阿茲海默症病人常表現許多行為 心理症狀(behavioral psychological symptoms of dementia,BPSD),例如睡眠障礙。而 睡眠障礙及「日落現象」(夜間混亂)也可在阿茲海默症動物中發生。 睡眠障礙,包括失眠、過渡嗜睡、異睡症(parasomnia),像是快速動眼期(rapid eye movement,REM)行為障礙(REM behavior disorder,RBD)等常見於神經退化疾病, 如阿茲海默症。吾人過去研究發現:睡眠效率(sleep efficiency)在認知功能障礙病人 中明顯下降,同時,快速動眼期應出現的肌張力下降(atonia)亦較不明顯,這些可能 反應病人腦中乙烯膽鹼(acetylcholine)濃度下降,病人睡眠品質不良。 睡眠透過改變內分泌、神經傳導物質及細胞內變化而對行為(behavior)有深刻影 響。已知快速動眼期睡眠會伴隨許多生理變化,包括肌張力下降、腦活動上升、心肺 功能不規律等。睡眠對維持神經認知功能亦非常重要,其中包括記憶固化(memory consolidation)。吾人過去研究發現睡眠可引發巴金森症(Parkinson’s disease)及對照組 的記憶固化,但兩組記憶固化的項目不同。 睡眠可伴隨腦內微環境(micro-environment)之變化,包括劇烈的(dramatic)基因 表達及神經傳導物質改變。有研究指出:慢波睡眠(slow wave sleep,SWS)呈現腦波 緩慢振動(oscillation)及錘狀波(spindle),此時反映低的乙烯膽鹼活性,也藉由這些 緩慢振動會再活化海馬迴(hippocampus)相關之記憶與新皮質(neocortex)間的連繫。 引發記憶固化。快速動眼期睡眠則處在高的乙烯膽鹼活性,可增加與可塑性(plasticity) 相關的基因表達,而導致記憶神經突觸(synapse)的固化,引發記憶固化。然而,傳 統的睡眠分期可能還不夠精確到足以對應睡眠對記憶固化的影響。同時,什麼專一睡 眠期或什麼分子導致或負責某一種特定的記憶固化?則仍有待進一步研究。 本研究計劃包括動物及人體研究,目的在釐清處在腦中低乙烯膽鹼活性的阿茲海默 症病人及動物,睡眠對記憶固化的影響;以及尋找睡眠後記憶固化的關鍵分子或生物 標的。吾人將依據睡眠多生理監測儀(polysomnography)很精確地收集病人及動物的 生物檢體,應用蛋白質體(proteomics)、微陣(micro-array)技術尋求阿茲海默症之睡 眠後記憶固化關鍵分子或生物標的。這些知識將有助阿茲海默症病人睡眠及記憶的改 善或治療。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/137/31/14

Keywords

  • 阿茲海默症
  • 睡眠
  • 記憶固化
  • 睡眠多生理監測儀(polysomnography; proteomics)
  • 蛋白質體
  • 微陣