利用帶藥之奈米薄膜於鼠腦惡性膠質細胞瘤達到循序性的基因治療及化學治療

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

多形性神經膠母細胞瘤Glioblastoma multiforme (GBM)是腦部最常見且最惡性的腫瘤,具有高度 的侵犯性且生長速度很快,平均的存活率少於一年,通常會建議病患接受廣泛性的手術切除,再輔以化 學治療和放射治療,受限於血腦障蔽及化學治療藥物的抗藥性,GBM的化學治療一直沒有顯著的進展, 近來奈米科技的進步,使得一些以奈米微粒為主的藥物釋放系統,可以幫助化療治劑通過血腦障蔽達 到治療濃度。 DNA 的修復蛋白 06methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT)是主要決定 ankylating agent 類抗癌藥物抗藥性的重要因子,06-Benzylguanine (06BG)是DNA的修復蛋白MGMT的取代物,06BG在 化療藥物前給予可以增加細胞對於ankylating agent類抗癌藥物(ex.carmustine and temozolomide) 的敏感度,減少抗藥性的產生,但O6BG系統性給予會造成全身組織的MGMT基因缺損。 本實驗以降解速度較快的50:50 PLGA nanofibers以特殊結構(core-sheath)包覆蛋白質O6BG,再 以降解速度較慢的 75:25 PLGA nanofibers 包覆 ankylating agent 類抗癌藥物(carmustine and temozolomide),奈米薄膜以手術的方式植入鼠腦後,藉由不同成份PLGA降解速度不同,O6BG先釋放出, 再循序性釋放出carmustine and temozolomide,藉由藥物濃度測試(HPLC,ELISA)以及tumor cell (in vivo and in vitro)的反應,觀察O6BG在化療藥物前給予可以增加細胞對於ankylating agent類抗 癌藥物的敏感度及增加對GBM的治療成效。 第二部份,先以D-456 glioma cells植入鼠腦,二週後以MRI確定鼠腦内腦瘤的形成,將老鼠隨機 分成三組,分別植入不帶藥的PLGA薄膜,協同性(BUNU and Temozolomide),循序性(O6-BG,BUNU and Temozolomide )的奈米薄膜,每週追蹤MRI,比較三組,腫瘤大小的變化,並進行病理切片檢查,以比較病 理組織的變化,以評估創新的奈米釋藥薄膜,是否能有效的先釋放出O6-BG在循序性的釋放出BUNU及 Temozolomide,以實際對鼠腦腫瘤的治療,觀察O6BG在化療藥物前給予可以增加細胞對於ankylating agent類抗癌藥物的敏感度及增加對GBM的治療成效,並評估臨床上協同性及循序性化學治療腦部高 度惡性神經膠質瘤的可行性。若結果符合預期,可研擬進行人體的實驗。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/1610/31/17