中樞OX2R活性與自發性高血壓鼠之高血壓病理機轉的關係(2/3)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

高血壓及相關心血管疾病是全球人類重要的致死因,在臺灣亦然。本態性高血壓 是最常見的高血壓類別,但其病理機轉仍未完全釐清。我們的先前研究發現中樞神經系 統內過高的orexin 2 受器(OX2R)活性可能是自發性高血壓大鼠之高血壓病理機轉之一(自 發性高血壓大鼠簡稱SHR,是一種本態性高血壓大鼠動物模式)。下視丘室旁核 (paraventricular nucleus of hypothalamus,PVN)及延腦鼻端腹外側區(rostral ventrolateral medulla, RVLM)內之OX2R 活性已被認為可能於血壓調節機制中扮演重要角色。我們的初 步結果發現於此二核區內阻斷OX2R 活性可有效降低SHR 之血壓,但不影響其對照組 WKY 鼠之血壓;亦發現OX2R 致效劑可活化此二核區內之心血管細胞(即RVLM bulbospinal vasomotor neurons 與PVN preautonomic neurons),這些神經細胞對維持心血管系統交感 神經活性相當重要。根據這些資料,我們提出一個假說,RVLM 與PVN 核區內過高的OX2R 活性為SHR 之高血壓病理機轉之一,而RVLM bulbospinal vasomotor neurons 與PVN preautonomic neurons 為參與此機轉之主要神經細胞。我們提出兩個研究目標以測試主 要假說:目標一,評估RVLM OX2R 活性對SHR 之高血壓病理機轉之貢獻,並研究其機 轉。目標二,評估PVN OX2R 活性對SHR 之高血壓病理機轉之貢獻,並研究其機轉。我 們將為此二目標釐清三項關鍵訊息,第一項,確認RVLM 及PVN 核區內OX2R 活性對SHR 之高血壓病理機轉之貢獻,為此將於SHR 與WKY 鼠完整比較核區內阻斷OX2R 活性所造 成之心血管系統反應。第二項,釐清SHR 之RVLM 及PVN 核區內OX2R 活性過高之機轉, 為此將於SHR 與WKY 鼠比較RVLM 及PVN 核區內orexinergic 輸入活性及功能反應性高 低;第三項,評估RVLM bulbospinal vasomotor neurons 與PVN preautonomic neurons 於 SHR 之高血壓病理機轉之貢獻,並探討其細胞訊息機轉,為此將於SHR 與WKY 鼠比較 OX2R 活化對此二類神經細胞之活性影響及相關機轉,並將這些機轉於活體心血管功能 實驗中驗證。初步研究結果支持計畫假說,並顯示計畫之可行性,本計畫的成果將有助 暸解中樞orexin 系統於高血壓病理機轉所扮演之角色,並暸解參與此機轉之神經結構、 細胞種類及機轉。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/147/31/15

Keywords

  • 促食慾素(orexin)
  • 促食慾素受器(orexin receptor)
  • 高血壓
  • 血壓
  • 腦幹
  • 下視丘
  • 電生理學