腎素-血管收縮素系統在高氧導致肺纖維變性的角色

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

支氣管肺發育不全(bronchopulmonary dysplasia)是新生嬰兒在出生時因為呼吸窘 迫,使用過高濃度氧氣和正壓呼吸器治療所產生的一種慢性肺疾病。支氣管發育不良的 肺部病理特徵有肺泡和毛細管的發育不良以及纖維化變性增加,它是整個童年和年輕的 成年期造成罹病率和死亡率的主要的原因,但是目前並無有效的治療方法。因此為支氣 管肺發育不全的病童探索新的治療對策是很重要的。長期讓新生的老鼠暴露在高濃度氧 氣會導致類似支氣管肺發育不全的肺纖維化變性。腎素- 血管收縮素系統 (renin-angiotensin system)是血壓和體液恆定的一個關鍵管理者。血管收縮素II 是腎素- 血管收縮素系統的主要作用分子,它是由血管收縮素原(angiotensiongen)通過腎素和血管 收縮素轉化酶(angiotensin converting enzyme)催化製成。各分區的腎素-血管收縮素系統 可以在單獨器官系統之內運作以某一程度的自治影響局部反應。肺組織產生的血管張力 素II 在細胞層級有自體分泌(autocrine),對位分泌(paracrine)的作用。最近發現一種新的 生長因子,結締組織生長因子(connective tissue growth factor),它和纖維母細胞增殖,細 胞的黏著,血管生成以及細胞外基體合成有關連,並被報告是血管收縮素II 導致纖維化 媒介物。促進纖維變性的結締組織生長因子可能是被各種血管活性物質,生長因子和局 部細胞激素所調節的。腎素-血管收縮素系統和結締組織生長因子的關係在高氧導致的 肺纖維變性原理並不清楚。血管收縮素II 在高氧導致肺纖維變性的病理生理學也是不明 的。我們的初階研究發現高氧會增加人類胎兒肺纖維母細胞(MRC-5)細胞之膠原蛋白 量,並且血管收縮素原和結締組織生長因子的基因表現是增加地。我們假設腎素-血管 收縮素系統介入高氧導致的結締組織生長因子基因表現增加和高氧導致肺纖維變性,並 且封鎖這條訊息傳遞可以防止暴露於高氧的老鼠產生肺纖維變性的發展。這項研究的目 標是(1)建立一個體外和活體內高氧導致的肺纖維變性模型和證實膠原蛋白表現增加和 肺纖維變性是經過腎素-血管收縮素系統;(2)探討腎素-血管收縮素系統在高氧導致的肺 纖維變性的角色和它的訊息傳遞;(3)評估各種高氧導致肺纖維變性的治療策略包括血管 收縮素轉化酶抑制劑、血管收縮素II 感受器阻斷劑和結締組織生長因子siRNA。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/107/31/11

Keywords

  • 血管收縮素
  • 血管收縮素轉化酶
  • 支氣管肺發育不全
  • 膠原蛋白
  • 結締組織生長因子