不同APC基因狀態大腸直腸癌患者藥物治療之抗藥性機轉研究-探討miR-21調控大腸直腸癌細胞TET1/5-hydroxymethylcytosine表現對其化療反應之關聯(1/3)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

DNA methylation 是一種表觀遺傳機制,發生於 cytosine 的 5'碳(5-methylcytosine, 5-mC)上,在生物與病理過程中扮演重要角色,5-mC 可被 ten-eleven translocation (TET) 酵素轉化為 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC),進而導致 DNA 去甲基化。大腸直腸癌已 躍居世界癌症死亡率第二名,研究發現 TET1 與 5-hmC 表現量在大腸直腸癌中有顯著降 低之情形,但其機轉尚未明瞭。微型核糖核酸 miR-21 被發現可作為大腸直腸癌之診斷及 預後因子,其表現量上升與癌症產生抗藥性有關,我們研究團隊最近發現,大腸直腸癌中 adenomatous polyposis coli (APC)基因表現異常不只與其突變有關,也與 miR-21 過度表 現有關,本計畫將進一步研究其機轉。我們初步結果顯示,TET1 基因 3’-UTR 區域具有 miR-21 結合序列,將 miR-21 抑制劑送入大腸直腸癌細胞株中也可誘發 TET1 表現,代 表 TET1 可能為 miR-21 之目標基因。本計畫將探討 miR-21 調控 TET1 及 5-hmC 表現, 以及造成 APC 抑制之分子機轉,此外,我們也將探討 miR-21/TET1/5-hmC 與大腸直腸 癌產生化療抗性之關聯性。我們將於三年內執行三項目標: 目標一:研究miR-21調控 TET及 APC基因表現。 目標二:研究miR-21參與 DNA methylation/hydroxymethylation調控相關基因(特別 著重於 APC基因)之表現。 目標三:研究miR-21/TET1/5-hmC對於大腸直腸癌治療反應之影響。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/147/31/15

Keywords

  • 大腸直腸癌細胞
  • 微型核糖核酸
  • 表觀遺傳學