小鼠漢丁頓關聯蛋白在微小管依賴性運輸中之角色

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

小鼠漢丁頓關聯蛋白在微小管依賴性運輸中之角色 神經退化症是一種隨著年齡逐漸失去特定區域神經元和神經功能的疾病。目前已 知細胞內運輸和突觸功能的改變,最後導致細胞死亡,是這些疾病重要的致病過 程,但詳細的致病機制卻仍不清楚。漢丁頓式舞蹈症〈Huntington’s Disease; HD〉 因為是由單一基因突變引起,已成為研究神經退化的典型模式。目前已知漢丁頓 舞蹈症蛋白(Huntingtin; Htt)和第一個被發現的交互作用夥伴漢丁頓關聯蛋白-1 (HAP1)都參與了細胞內運輸的過程。HAP1 的缺乏會抑制小鼠大腦內微小管依賴 性的神經突觸往返交通,並損害神經纖維的完整性和生長。我們的最新資料顯 示,一些特定神經元的數量調控也需要HAP1 的參與. 種種證據指出HAP1 是藉 由微小管運送神經發育所需物資,而達到神經保護的作用。問題是HAP1 運送哪 些物資?它跟哪些分子一起工作?目前還沒有研究清楚。於是我們計畫把微小管 從小鼠腦部的細胞內沉澱下來,然後分析其沉溵物的組成,並用質譜學比較在有 和無HAP1 表達時的差異。後續的實驗則會用分子和生化學的方法來驗證前面的 結果,並試著找出更詳細的HAP1 作用機制。我們期盼能夠提供更多關於神經退 化的資訊,並促進人類的健康。
狀態已完成
有效的開始/結束日期1/1/117/31/11

Keywords

  • 神經退化症
  • 細胞內運輸
  • 漢丁頓舞蹈症
  • 漢丁頓關聯蛋白
  • 微小管