雄性激素對乳癌發生及治療之影響

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

在臨床硏究中,使用賀爾蒙治療之更年期婦女,其血液中雄性激素睪固酮濃度與 乳癌罹患的風險極爲相關。因此,血液中睪固酮濃度偏高,可作爲對側乳癌(contralateral breast cancer, CBC)轉移與復發的重要預測指標。然而,雄性激素影響乳癌發生的機制一 直尙未釐清。 在以往的硏究中發現,無論是在有表現或無表現雌激素受體(estrogen receptor)的乳 癌細胞株中,皆發現睪固酮代謝物,二氫睪固酮(DHT),會誘導乳癌細胞增生。且會抑 制由白藜蘆醇(resveratrol)所引起p53磷酸化與乳癌細胞凋零。因此,我們假設1)雄性 激素對於促進乳癌細胞的生長是一重要的因子。2) PI-3K以及ERK1/2的活化參與雄性 激素誘導之乳癌細胞增生。3)雄性激素會干擾誘導細胞凋亡之化療藥物的療效。 計畫目的: 1.釐清DHT所引起之乳癌細胞增生的訊號傳遞途徑。 2.釐清DHT影響白藜蘆醇所誘導之p53依賴性乳癌細胞凋零的機轉。 爲了找出雄性激素引發乳癌細胞增生的訊息傳遞途徑(目的1),我們將會使用PI-3K 或ERK1/2的干擾RNA和抑制劑以確認乳癌細胞中,PI3K/ERK1/2訊息傳遞的功能。此 外,我們將監測p53的表現與磷酸化,探討雄性激素對於resveratrol誘導之p53依賴性 乳癌細胞凋零的影響(目的2) 本計畫希望可以藉由釐清雄性激素對於乳癌發展與其可能抑制化療效果的機制,進 而提供乳癌治療的新策略。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/137/31/14