腎素-血管收縮素系統調節二氫?啶誘發牙齦肥厚症致病機轉中白介素引發睪固酮受體-膠原蛋白增生之探討(1/2)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

Dihydropyridine 鈣離子阻斷劑常被用來治療高血壓,約有三分之一的高血壓病人在使用
dihydropyridines,治療後會產生牙齦增生(dihydropyridine-induced gingival overgrowth, DIGO)
的副作用。Nifedipine 是屬於第一代二氫比叮(dihydropyridine)的一種,會經由androgen
receptor(AR)/collagen axis 傳遞訊息,導致牙齦增生,而 rennin-angiotensin system (RAS)是屬於
賀爾蒙系統的一種,用來調節血壓和體液的平衡。我們假設高血壓病人發生DIGO,angiotensin
II 可能參與調節AR/collagen 與DIGO 之產生。本計畫之目標,在於確認在牙齦增生細胞中,可
能一部分經由RAS 系統,活化 angiotensin II type I receptor (AT1R),再經由TGF-β1 調控下游
AR/collagen cascade 的表現。目前我們已於最近十年,建立導致DIGO 的分生機制,因此希望能
更進一步,從基礎導向臨床,發覺導致 DIGO 的預防以及治療的方法。首先,根據我們先遣實
驗顯示,nifedipine 及 IL-1β 可加強RAS 的基因表現,因此在本計劃第一年,我們想證實AR
和膠原蛋白的增加表現,亦可經由RAS/AT1R/AR axis 和TGF-β1 互相調控。在第二年則經由
Angiotensin II/AT1R/TGF-β1/AR axis 機制的建立,藉由內科常用的ACE 和AT1R 抑制劑來評估
是否能調控下游AR 及膠原蛋白的生成。我們期待 ACE 和AT1R 抑制劑在DIGO 的治療上,可
藉由其對於調控AR 基因的表現,進而減少膠原蛋白增生,以作為內科醫師未來思考開立降血
壓相關dihydropyridine 處方簽,同時開立ACE 與AT1R 抑制藥物,做為預防DIGO 的參考。本
計劃內容主要分列於下:第一年:1) 確立白介素-1β 及/或二氫比啶之刺激纖維母細胞中,
RAS/AT1R 對於AR 的調節機制; 2) 探討白介素-1β 及/或二氫比啶誘發牙齦過度增生纖維母細
胞,於RAS/AT1R/AR 調控節機制中,TGF-β1 對於AR 調控的相互關係。第二年:1) 進一步建
立白介素-1β及/或二氫比啶誘發DIGO,膠原蛋白表現是經由RAS/AT1R/TGF-β1/AR/collagen
主軸調控; 2) 探討ACE 及AT1R 抑制劑是否可經由抑制RAS/AT1R/TGF-β1/AR 活性,進而降低
睪固酮接受器表現。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/167/31/17