單一細胞層級兩性黴素B 離子通道作用機制之及時監測:由膜外到膜內

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

多烯類抗生素兩性黴素 B (AmB)自問世以來已成為治療真菌感染的標準用藥。AmB 作用機制為與真菌細胞膜上的麥角甾醇結合,進而形成親水性 AmB 離子通道。AmB 離子通道形成後除了造成細胞膜的不穩定性,同時也會導致細胞內鉀離子等重要物質 外漏,從而導致真菌細胞快速死亡。由於麥角甾醇與 AmB 所形成的離子通道結構以及 對酵母細胞具有細胞毒性的功能均已被鑑定出來,將有機會運用 AmB 所形成的離子通 道作為當離子通道出現功能障礙時的修補機制。近期研究顯示,細胞經由牛樟芝酒精 萃取所得成分反應後再與 AmB 作用,可以提高抑制癌細胞之生長。此研究提出可能的 藥物作用機制是牛樟芝酒精萃取物含有麥角甾醇,當麥角甾醇與 AmB 所形成的複合結 構於細胞膜上形成離子通道並造成細胞膜通透性的改變,進而導致細胞凋亡。為了驗 證細上述藥物機制,本計畫提出單一細胞層級兩性黴素 B 離子通道作用機制之及時監 測:由膜外到膜內的研究主軸,並提出三項核心目標來完善此一重要課題。目標一: 細 胞膜組成成分對細胞膜流動性之影響。目標二: AmB 離子通道與細胞內微流變特性以 及細胞骨架動力學之關聯性。目標三: AmB 離子通道與 MAPK 訊息傳遞路徑關聯性驗 證。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/137/31/14

Keywords

  • 兩性黴素 B
  • 麥角甾醇
  • 兩性黴素 B 離子通道
  • 細胞膜流動性
  • 細胞骨架重塑
  • 有絲分裂活化蛋白質激酶