絨毛羊膜腔炎及出生後高氧對仔鼠肺臟的影響

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

支氣管肺發育不全(bronchopulmonary dysplasia)是新生嬰兒在出生時因為呼吸窘 迫,使用過高濃度氧氣和正壓呼吸器治療所產生的一種慢性肺疾病。它是造成童年和青 年期罹病率和死亡率的主要的原因,但是目前並無有效的治療方法。因此為支氣管肺發 育不全的病童探索新的治療對策是很重要的。肺部發炎在支氣管肺發育不全複雜的發病 機轉也佔有一個重要的作用。絨毛羊膜腔炎(chorioamnionitis)會增加支氣管肺發育不全 發生的風險。流行病學數據顯示絨毛羊膜腔炎與支氣管肺發育不全有很強的關聯性,這 表示絨毛羊膜腔炎引起的全身炎症反應是支氣管肺發育不全的獨立危險因素。羊膜腔內 注射脂多醣(lipopolysaccharide)和產後暴露於高氧導致肺纖維化,此變化類似於支氣管肺 發育不全。然而,絨毛羊膜腔炎和高氧導致肺損傷的機轉目前並不清楚。腎素-血管收 縮素系統(renin-angiotensin system)是血壓和體液恆定的一個關鍵管理者。血管收縮素II 是腎素-血管收縮素系統的主要作用分子,它是由血管收縮素原(angiotensiongen)通過腎 素和血管收縮素轉化酶(angiotensin converting enzyme)催化製成。各分區的腎素-血管收 縮素系統可以在單獨器官系統之內運作以某一程度的自治影響局部反應。某些細胞激 素,特別是介白素(interleukin, IL)-1 和IL - 6 和IL - 8 與絨毛羊膜腔炎引起的胎兒炎症的 發病機制是有關連的。但是細胞激素和腎素-血管收縮素系統的關係在絨毛羊膜腔炎和 高氧造成的肺損傷尚未被建立。腎素-血管收縮素系統在絨毛膜羊膜炎及高氧誘導的肺 纖維化的角色以及靶向血管收縮素Ⅱ治療肺纖維化是不清楚的。我們初步研究發現,絨 毛羊膜腔炎和高氧暴露會增加仔鼠肺膠原蛋白的沉積。本研究我們假設細胞激素和腎素 -血管收縮素系統參與了絨毛羊膜腔炎和高氧導致的肺損傷,阻斷這條訊息傳遞應該可 以防止仔鼠的肺損傷。這項研究的目標是(1)建立一個活體和體外絨毛羊膜腔炎和高氧導 致的肺損傷模式和證實肺膠原蛋白表現增加是經過腎素-血管收縮素系統;(2)探討細胞 激素和腎素-血管收縮素系統在絨毛羊膜腔炎和高氧導致的肺損傷的角色和它的訊息傳 遞;(3)評估絨毛羊膜腔炎導致肺損傷模式的各種治療策略包括白細胞介素1 的受體拮抗 劑,血管收縮素轉化酶抑制劑和血管收縮素II 感受器阻斷劑。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/127/31/13

Keywords

  • 高氧
  • 肺高壓
  • Rho-kinase