血小板濃縮液在關節軟骨細胞以及滑膜纖維母細胞上的效果及其相關機轉: 以纖維連接蛋白為模式探討

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

關節軟骨疾病,包含軟骨退化、類風濕性疾病、痛風性病變等等,都會造成軟骨 不可逆性破壞,其中退化性關節炎是全世界最常見的關節疾病,目前在台灣的相關研 究中也發現退化性關節炎是盛行的慢性病之一,且隨著年齡之增長,罹患的機率也越 高。 PRP (platelet-rich plasma)為含有高濃度血小板的血漿。病人的血液經過離心與純化 後,由分層的血清中得到高濃度的血小板,再由活化釋放出多類生長因子,細胞便可 以發揮高效的刺激生長與分化能力。如血小板衍生生長因子 (PDGF)、轉換生長因子 (TGF)、血管內皮細胞生長因子 (VEGF)、表皮生長因子 (EGF)、類胰島素生長因子 (IGF)、纖維母細胞生長因子 (FGF)、結締組織生長因子 (CTGF)、角質細胞生長因子 (KGF)等,可促進細胞的增生、移動、分化、膠原蛋白合成、及血管新生的作用。 纖維連接蛋白是一種具有重要生物學活性的非膠原糖蛋白,是細胞外基質的重要組成 成分,參與細胞之黏附、增殖分化、訊息傳導、基因表達、組織修復、免疫調控等重 要的生理功能。在關節炎患者中的軟骨以及滑膜液中發現有較高的蛋白酶降解的片 段。一旦纖維連接蛋白變成小片段之碎片,將會具有催化之活性,也會誘發軟骨破壞, 進而造成退化性關節炎。 本實驗室於去年國科會研究計畫,進行纖維連接蛋白之基因多型性分析,其中 1:c.4252+204T>A 在病例組與對照組基因型之分佈達統計顯著差異,其受器接合素則無 顯著意義。同時也發現纖維連接蛋白片段可以誘發關節軟骨細胞產生第二型環氧化酶 上升之發炎性反應,及導致類鐸受器 (TLR)表現增加之免疫現象。因此提出新的三年 研究計畫,題目為,血小板濃縮液在關節軟骨細胞以及滑膜纖維母細胞上的效果及其 相關機轉:以纖維連接蛋白為模式探討。預期由 PRP 之機轉研究,能探討其於治療上 的效用。本實驗室已有之初步結果 (n=3)顯示,初級培養軟骨細胞於 30 kDa 片段作用 下,TLR2 最有意義顯著上升,其他不同片段對不同 TLR 型別之反應目前尚未得出確 切結論,PRP 對 TLR2 上升有明顯抑制作用,機轉與 AKT 及 MAPK 活化有關。因此 計畫之執行分年分述如下: 第一年:再收集病例,進行關節軟骨細胞、半月板細胞、及滑膜細胞培養,探討 PRP 之相關抗發炎及 TLR2 表現抑制效用。並以 cDNA 微陣列分析方式找尋基因影響。 第二年:主要研究主軸為詳細機轉之探討,藉由更多病例,以磷酸化或細胞激素 Array membrane 之篩選,找出特異之訊息傳導路徑及後續對細胞生長等功能影響。 第三年:建立 ex vivo 模式模擬關節鏡之實際治療下,組織可能產生之生理病理反應, 彙整前二年之細胞反應結果,進行組織模式之機轉分析。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/137/31/14

Keywords

  • 軟骨退化
  • 高濃度血小板血漿
  • 纖維連接蛋白
  • 類鐸受器
  • 半月板
  • 滑膜