二甲雙胍對鉛離子誘導之腎損傷大鼠之蛋白質體的影響

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

重金屬是引起腎損傷的主要原因之一,臨床上降低血中鉛的濃度可降低腎損傷。我 們的預備試驗顯示鉛離子造成腎臟細胞株中甲基乙二醛的濃度上升1.5倍,而二甲雙胍 可有效降低腎臟中甲基乙二醛的濃度。故本研究將利用口服投與大鼠每天250 ppm的鉛 離子,引發其腎損傷,以評估二甲雙胍之治療效果,另外腎臟組織利用螢光高效能液相 層析串聯質譜法(FD-LC-MS/MS)法分析,並以mascot 資料庫比對,以找出鉛引發腎炎 之早期指標與二甲雙胍的影響並了解蛋白質作用與腎損傷之間關係,接著評估其血液及 尿液檢體中蛋白質體的變化,以找出便於利用於臨床的指標。在第一年的研究中將探討 大鼠投予二甲雙胍後,對鉛引發之腎炎的甲基乙二醛、血中尿素氮BUN, creatinine, 尿 酶NAG, 尿中protein含量的影響,配合腎臟切片觀察損傷狀況,以評估二甲雙胍的治療 效果。在第二年,將以腎臟組織觀察二甲雙胍對蛋白質體的影響,並配合西方點墨法確 認蛋白質之變化程度。而第三年將探討以二甲雙胍治療鉛離子腎損傷之影像質譜分析, 利用影像質譜研究的技術,可取代以往須將每一個蛋白質以抗體染色以釐清分布位置的 大量工作。本研究除幫助瞭解與二甲雙胍治療鉛離子腎損傷相關的蛋白質之外,可藉此 發現二甲雙胍治療鉛離子腎損傷的新機轉,此成果將有益於臨床上鉛離子腎損傷的早期 偵測及其可能的治療藥物二甲雙胍機轉的研究。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/157/31/16

Keywords

  • 腎損傷
  • 二甲雙胍
  • 蛋白質體
  • 螢光高效能液相層析串聯質譜法