硫辛酸對糖尿病鼠腎纖維化之保護作用

  • Lee, Horng-Mo (PI)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

糖尿病可能因為過度糖化最終產物(Advanced glycosylation end products,簡稱AGEs)而造成腎臟 實質損傷,最終導致腎纖維化而引起腎衰竭。最近研究顯示組織的纖維化其實是可逆的。治療纖維化 的重點包括:控制造成組織纖維化的原因、抑制纖維母細胞的活化、抑制腎小管上皮細胞的上皮-間質 轉換(EMT),以及增進結痂組織的吸收。本計畫(下圖)擬探討AGEs 造成糖尿病腎纖維化的機制以尋 求可能的治療靶標,並以糖尿病鼠模式和單側輸尿管阻塞小鼠模式探索治療策略在活體的可行性。 特定目標 (I): 探討最普遍的AGEs:N-carboxylmethyl lysine(CML)是否改變腎間質纖維母細胞的活 化、(2)腎上皮細胞的上皮-間質轉換、(3)細胞脂肪及能量代謝、(4)細胞外間質的交叉連結等之活性。 並了解HIF-1及調控骨橋素(osteopontin)扮演的角色。 特定目標 (II): 檢驗α-lipoic acid是否藉降低CML誘導的骨橋素或HIF-1增加,而抑制CML所造成的 腎間質纖維細胞的活化、腎上皮細胞的上皮-間質轉換、細胞外間質的分泌,及脂肪酸和粒線體能量 代謝之改變。 特定目標 (III): 以α-lipoic acid 投予strptozocin/nicotinamide 誘導的糖尿病鼠並以各種檢驗指標觀察 其糖尿病腎病變的進程。再以單側輸尿管結紮(UUO)的動物模式檢視腎纖維化中和上述變化的相關 蛋白的表現。再以免疫組織染色檢驗組織中骨橋素及HIF-1α的表現量並對照相關指標如 E-cadherin、vimentin、α-SMA、fibroblasts specific protein、lysyl oxidase 等的表現。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/177/31/18

Keywords

  • 糖尿病
  • 腎纖維化
  • N-carboxylmethyl lysine
  • 硫辛酸
  • HIF-1
  • 骨橋素