作為藥物/基因載體系統之血清蛋白奈米粒的製程特性分析與適宜化

奈米粒廣泛應用於醫療領域，尤其在傳遞治療藥物於癌症治療。而不同生醫材料也已被發展為藥 物傳遞系統的載體，以提高抗癌藥的療效和安全性。利用生醫材料製備奈米粒提供許多優點包含生物 相容性和降解性。其中血清蛋白（HSA)是個最具潛力的，它具生物降解性、無毒、經代謝後成無害 的降解產物、不具免疫反應、易於純化且可溶於水而能靜脈注射，因此HSA是理想製備載體用的奈 米粒。2005年FDA核准HSA結合紫杉醇（Abraxane)應用於治療轉移性乳癌，此項核准證明HSA 在臨床的可行性和安全性。但目前單靠一種藥物於癌症的治療效果仍不甚理想，透過結合兩或多種不 同機轉藥物達到協同性抑制癌症生長是前瞻性的治療策略。此外基因治療已成最新研究趨勢之一，以 小干擾RNA為主的新興療法在癌症治療具有極佳潛能，因此結合傳統的化療藥物與小干擾RNA的治 療方針具有很大的吸引力。研究指出，藉由抗體結合表現在T細胞表面的免疫抑制受體CTLA-4和PD-1 與表現在腫瘤的PD-L1，可恢復免疫系統對腫瘤的攻擊。因此，利用HSA製備的奈米粒共承載化療 藥和基因製劑，藉由阻斷PD-1調控途徑與結合毒性化療藥等預期是具潛力的新穎發展。本三年期計 晝擬定第一年評估與最佳化高壓均質機和超音波製備HSA奈米粒的製備過程，第二年進行免疫基因/ 化療藥HSA奈米粒製備與體外試驗評估，第三年進行免疫基因/化療藥HSA奈米粒藥物動力學和治 療效果評估。