香紫蘇醇應用於Cisplatin抗藥性非小細胞肺癌的輔助性治療之臨床前評估

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

癌症一直高居國人十大死因之首,而其中又以肺癌比例最高。非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer; NSCLC)是肺癌種類中最常見也較難治療的一種。目前, 含鉑化合物化學療法(platinum-based chemotherapy)已經成常見的 NSCLS第一線臨床 使用。然而,這些藥物擁有不少臨床副作用和毒性,以及潛在的抗藥性問題。因此,開 發具備可合併 cisplatin使用潛力的輔助性化合物將會是解決上述問題的可行方法。香紫 蘇醇(sclareol)是一種天然活性成份,被報導具有免疫調節,以及毒殺腫瘤細胞的作用。 而我們的研究也顯示香紫蘇醇也具備抗發炎、抑制血管新生和協同順鉑(cisplatin)之 癌細胞毒殺功效。所以,香紫蘇醇非常有潛力可應用於 NSCLC臨床治療之 cisplatin為 主的輔助性藥物使用。 據此,本計劃將分為三個年度進行香紫蘇醇應用於 cisplatin抗藥性非小細胞肺癌的 輔助性治療之臨床前評估。第一年度部分:(1)將探討香紫蘇醇對於肺腫瘤幹細胞(cancer stem cells)在生成、增生、分化、遷移和浸潤層面以及上皮細胞轉型成間質細胞過程 (EMT)之調控作用和藥理分子機制; (2)建立 cisplatin 抗藥性 NSCLC 細胞株 (CisR-A549),供隔年抗藥性相關實驗使用;(3)為了利於 cisplatin抗藥性 NSCLS腫瘤 動物模式的建立(第三年),以及香紫蘇醇與 cisplatin合併使用之即時活體的功效評估, 將先建構一個冷光報導基因表現質體(pcDNA3.1(+)-Luc2),經轉殖於 CisR-A549 細胞 後挑選冷光酵素穩定表現型細胞株。第二年度部分:(1)將探討香紫蘇醇對 CisR-A549 細胞在生長、遷移和侵潤能力的調控作用與其分子調控機制;(2)探討香紫蘇醇在 CisR-A549 細胞中對於 cisplatin 和血管新生抑制劑抗藥性的調控活性和其藥理分子機 制。第三年度部份:(1)將獲取香紫蘇醇的藥物血液動力學的相關參數,以及分析其可能 的毒性。(2)並利用非侵入式活體分子生物影像系統(IVIS)評估香紫蘇醇與 cisplatin合 併使用後對於改善 cisplatin抗藥性腫瘤生長和轉移的功效,並分析其牽涉的藥理分子機 轉和組織病理變化。 腫瘤抗藥性的產生仍然是目前癌症化學療法普遍存在的問題。因此,開發以腫瘤幹 細胞或抗藥性癌細胞為標的輔助性藥物,將有助增強主要化療藥物(例如 cisplatin)臨 床療效,因而降低其用量而減少副作用和毒性的產生。而如此策略所開發出的輔助性藥 物,勢必能有效的提昇臨床上非小細胞肺癌的治療成效和存活率。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/149/30/15