臨床前試驗評估Hippo 訊息傳遞路徑之預後及治療效應對具有抗藥性之肝癌幹細胞的影響

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

肝癌是一種每年約有 50 萬確診病例的惡性腫瘤,由於其高轉移風險以及抵抗癌症治療 的特性因此被列為最普遍且最致命的癌症類型之一。新興的癌症幹細胞理論是指一群腫 瘤側群細胞具有幹細胞的特性,包含自我更新、抗藥性及高轉移侵犯能力等,進而導致 治療失敗和癌症再發。Hippo 訊息傳遞路徑在肝臟組織的發展中扮演不可或缺的角色並 已被證實在肝癌細胞中有異常升高的趨勢。然而 Hippo 路徑和肝癌幹細胞之間的相關性 至今尚未得到充分的理解。本計畫中我們將探討 Hippo 訊息路徑之相關蛋白(如 Yes-associated protein)和其下游的分子在維持或促進肝癌幹細胞生成之相關性。我們已 成功建立了利用流氏細胞儀為分析平台從而分選出肝癌幹細胞並確立其高轉移能力及 對化療藥物 cisplatin 之抗藥性標的 YAP,此外 YAP 的表現也發現在 Mahlavu 及 SK-Hep1 之 側群細胞中具有高度表現的現象。基於這些前提,我們假設 YAP 及其相關 因子與癌幹細胞的產生有密切的關聯性,進而促進肝癌的惡化。根據我們的假設提出以 下具體目標:第一、從人類肝癌細胞株及來自肝癌病患的檢體中分離和鑑定肝癌幹細胞的 存在。第二、確定 Hippo 訊息傳遞路徑在維持及促肝癌幹細胞生長及導致肝癌惡化的主 因。第三、在活體驗證 Hippo 在肝腫瘤發展過程中所扮演的角色並建立預後的評估和治 療的發展的臨床相關性,更以發展能有效治療肝癌之新穎藥物為主要目標。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/137/31/14