薑黃素,天然的mTOR抑制劑,對結節硬化症的可能療效

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

錯構瘤蛋白(hamartin)及結節蛋白(tuberin)為TSC1與TSC?基因之產物,在細胞中會形 成複合體,並抑制mTOR活性。其中一個基因發生突變會導致結節硬化症(tuberous sclerosis complex ;TSC),為一種顯性遺傳疾病,病患在腦部及腎臟等多處器官產生錯 構瘤(hamartoma)並對正常器官功能造成影響。多數患者有腦部病變及癲癇發作、智力與 學習障礙、記憶缺失、認知功能異常等症狀。目前發現mTOR抑制劑可以有效治療結節硬 化症相關症狀,然而治療也導致部分病人有嚴重不良反應。薑黃素(curcumin)是存在於 薑黃(Curcuma /onga)的天然多酚,對人體相當安全。研究指出薑黃素能抑制mTOR活性, 我們初步的結果也顯示,薑黃素能在動物體内抑制mTOR活性,治療結節硬化症小鼠認知 記憶喪失,並回復與記憶能力缺失相關的不正常長期增益現象(long term potentiation),利用磁振造影也發現薑黃素能改善腦部微細結構異常。我們的結果顯示 薑黃素為治療結節硬化症的可能藥物,在本計晝中我們將進一步探討薑黃素的治療劑 量,利用病理切片分析薑黃素是否對腎臟的病變也具有治療效果,也將利用血液血球及 生化分析來監測長期處理薑黃素是否對動物造成影響。最後分析小鼠體内PP2A、AMPK等 相關蛋白表現與活性,及mTOR與其活性調控蛋白raptor的結合情形,釐清薑黃素的作 用機制,此計晝的研究結果將為結節硬化症提供一個新的治療藥物。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/167/31/17