PDK1在致癌基因ARNT調控腫瘤生成及進行所扮演的角色(2/3)

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

長久以來,Warburg effect被用來描述在腫瘤細胞發生的特殊現象。近年來愈來愈多的報告指 出代謝酵素對於腫瘤的發展也扮演重要的角色,這些現象指出代謝酵素不只對糖解及穀胺醯 胺代謝很重要,也顯示其成為癌症治療新穎標的可能性。因此,癌代謝物也被引用在比正常 細胞中,癌症細胞會高度呈現的物質,並且與促進癌症進程有關,然而這些酵素各別如何調 控腫瘤新生的機轉仍然需要釐清。除此,代謝酵素在腫瘤新生過程中的表現如何被調控也完 全未知。此處我們要去探索了解如何藉由調控代謝酵素表現,來控制腫瘤增生、轉移以及抗 藥性的產生,此領域的研究是非常有意義的,因為與癌症治療的挑戰性有關。儘管致癌因子 芳香烴受體核轉位蛋白受器與代謝酵素表現之間的關係,尚未在動物實驗及人體腫瘤組織被 檢測,我們的實驗初步結果,驗證了丙酮酸去氫激酶1在腫瘤細胞中會受到芳香烴受體核轉 位蛋白受器誘導表現,並且在抑制了丙酮酸去氫激酶1,對芳香烴受體核轉置蛋白去除所誘發 的腫瘤轉移會有阻斷作用。此結果展現出獲得完全了解代謝酵素如何對芳香烴受體核轉位蛋 白受器調控腫瘤發展以及治療效果的機會。此計劃預期對芳香烴受體核轉位蛋白受器在癌細 胞中調控代謝酵素基因表現,這樣完全未被探究的領域中,可以提供新穎的觀點,如此未來 不僅更加能夠提供對代謝酵素與癌化過程之間更好的了解,而且能促進發展更多癌症治療標 的。在此計晝中,未來三個相關的領域研究如下: 1.研究在不同的癌細胞株中,芳香烴受體核轉位蛋白受器調控丙酮酸去氫激酶1表現的機轉 2.釐清丙酮酸去氫激酶1的表現與芳香烴受體核轉位蛋白受器誘導的腫瘤增生與抑制腫瘤轉 移的關係 3.確認芳香烴受體核轉位蛋白受器誘導的丙酮酸去氫激酶1在調控抗藥性所扮演的角色為何
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/177/31/18

Keywords

  • 丙酮酸去氫激酶1
  • 芳香烴受體核轉位蛋白受器
  • 轉移