機車排放污染物代謝活化之研究

在大量使用機車的都會區，機車廢氣形成一種健康危害因子。機車廢氣含有許多需 要細胞色素P450 (CYP) 代謝活化的毒性物質或致癌物，如benzo(a)pyrene、 benz(a)anthracene、benzene、1,3-butadiene 等。本研究長程目標在探討暴露機車廢氣的 毒性及其機制。本實驗室初步研究成果顯示雄性大鼠呼吸暴露機車廢氣會造成心臟毒 性、誘導CYP2E1、降低仔鼠CYP1A2。懷孕雌鼠暴露機車廢氣會產生妊娠毒性、干擾 仔鼠生長發育。本研究主要假設為暴露機車廢氣會造成系統性毒性及子代毒性。本研究 擬用Wistar rats 為實驗模式，大鼠將用呼吸途徑暴露稀釋的機車廢氣，每天上午9 至10 時、下午4 至5 時，以期接近人類暴露實況。亞慢性實驗暴露每周五天、暴露八周，懷 孕雌鼠實驗妊娠期7 日至20 日暴露。此三年計畫工作有四項目標，分別為探討: 1. 亞 慢性暴露機車廢氣所產生的心臟毒性；2. 亞慢性暴露機車廢氣對CYP2E1 的誘導能力 以及對三氯乙烯毒性的影響；3.親代雄鼠暴露機車廢氣對仔鼠CYP1A2 及aryl hydrocarbon receptor (AHR)的調整能力；4. 妊娠期暴露機車廢氣對仔鼠生殖系統發育的 影響。所擬心臟毒性實驗將產生劑量效應關係、回復性、以及氧化壓力的機制角色等資 料。酶誘導實驗將探討機車廢氣對肝臟及睪丸CYP2E1 的誘導作用，並且探討酶誘導作 用對三氯乙烯肝臟及睪丸毒性的影響。所擬藥物代謝實驗將得知親代雄鼠暴露機車廢氣 對仔鼠CYP1A2 及AHR 轉錄調控的作用，以及透由何種途徑產生此跨代作用。妊娠期 實驗將探討機車廢氣對懷孕雌鼠的毒性及對雄、雌仔鼠生長及性別發育的不良作用。本 計畫各項實驗之成果，將鑑定機車廢氣系統毒性的標靶器官以及親代暴露對子代的發育 毒性。有鑑於機車廢氣暴露群人數龐大，進一步了解機車廢氣毒性及作用機制，可能具 有公共衛生及環境醫學的重要性。