抑制SP/NK-1R的表現探討腦部神經膠質細胞對血腦屏蔽緊密連結蛋白與腦部損傷相關生物標記的表現和泛素蛋白脢體系統功能不全導致神經性犬蛔蟲症發生似阿茲海默症之分子致病機轉

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

「神經性犬蛔症(neurotoxocariasis, NT) 發生似阿茲海默症(Alzheimer’s-like diseases, AD-like)」(NSC96-2628-B-038-004-MY3)的初步結果,提出進一步假說:『SP可透過位 於腦血管內皮細胞(CECs)、微膠細胞(microglial cell)與星型膠質細胞(astrocytes)的細胞膜 上NK-1R作用,造成血腦屏蔽(BBB)之CECs間緊密連結蛋白(TJPs)表現的改變或啟動 microglial cell與astrocytes產生發炎細胞激素(ICs),導致BBB的通透性增加;隨犬蛔蟲幼 蟲(TcL)入侵腦部後,TcL抗原可刺激CECs或microglial cell與astrocytes產生顯著SP與其他 神經損傷相關因子(NIAFs),又BBB與泛素蛋白酶體系統(UPS)一直處於功能失常下,無 法有效分解並清除具神經毒性的Aβ,造成腦內持續發炎,導致甚或加速NT發生AD-like 的病變』。欲證明我們所提出的假說是否正確,有三項重要問題需要探究並予以釐清: 1. 第一年:探究受何種Tc感染強度的小鼠可出現明顯BBB通透性增加與UPS功能受損和 速激肽(SP/NK-1R)、TJPs (Occludin, ZO-1, claudin-3, claudin-5)、ICs (IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α)與NIAFs (TGF-β 1, GFAP, TG2, S100B, NF-L, AβPP, AβPP-C99, BACE1, Aβ, Tau) 的表現與小鼠行為出現神經退化症狀之間的相關性。 2. 第二年:抑制速激肽的表現是否可改善對於NT小鼠的BBB通透性與UPS功能乃因改 變TJPs、ICs與NIAFs的表現而改進小鼠神經退化的症狀。 3. 第三年:探究(A)TcL抗原本身:(1)是否可啟動CECs產生速激肽與TJPs的改變;(2)是 否可啟動microglial cell與astrocytes產生速激肽、ICs與NIAFs的表現;(B)若加上SP/NK-1R 的拮抗劑CP-96,345:(3) TJPs的表現情形;與(4)神經膠質細胞產生ICs和NIAFs的表現情 形。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/107/31/11

Keywords

  • 神經性犬蛔蟲症
  • 動物行為之潛伏時間
  • 血腦屏蔽
  • 神經退化與神經損傷相關因子