研究以核酸嵌合體調控腫瘤微環境作為癌症輔助治療的新方向

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

經由癌症研究的進展,目前已知癌細胞具有調節其微環境(microenvironment)的能 力,並且能進一步造成持續性發炎反應。這個過程為癌細胞提供了合適的生長環 境。目前已知在腫瘤微環境的調控上,除癌細胞外,腫瘤相關巨噬細胞(Tumor associated macrophages; TAMs)及調節性T 細胞(regulatory T cell; Treg)扮演十分重 要的角色。癌細胞可藉由活化這兩種細胞分泌TGF-β、IL-10、IL-8、IL-6、VEGF 等細胞激素及生長素,以抑制先天及後天免疫系統的活化,並提供腫瘤適合的生 長環境。許多研究也顯示抑制這些細胞激素對腫瘤的生長有明顯的抑制效果。本 計畫將分析隨著腫瘤擴展,腫瘤微環境所顯現的基因表現差異,及其相關訊息傳 遞路徑,進而選擇性地抑制對癌細胞生長有益之細胞激素與生長激素的基因表 現。siRNA (small interfering RNA)可以專一地調控基因的表現,是可用於這方面 治療的絕佳選擇。然而如何將siRNA 送入目標細胞以發揮其功能仍是一大挑戰。 適體是一種核酸分子,如同抗體一般可專一地與其特定標的物結合。與抗體相 較,適體分子具有高度組織穿透性及低致免疫性等優點。本計畫將結合siRNA 與 廣泛表現於上皮細胞、腫瘤細胞、腫瘤相關巨噬細胞等之Toll-like receptor 2 (TLR2) 的適體,以及可辨識腫瘤相關巨噬細胞標記FOLR2 及調節性T 細胞標記CTLA-4 的適體,形成嵌合體。利用適體分子將多種siRNA 分別送入腫瘤細胞與前述兩種 免疫細胞中,可抑制腫瘤細胞誘導巨噬細胞分化為腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)並抑 制這兩種免疫細胞內與癌細胞生長相關之細胞激素的基因表現。此外我們將利用 此技術作為癌症的補助治療,以動物模式配合低劑量之傳統療法,來達到降低傳 統化學療法副作用之目的。此計畫預期將開發出新的癌症治療平台技術。藉由本 技術的概念與方法,在未來亦可發展適用於發炎性疾病如風濕性關節炎等的治 療。
狀態已完成
有效的開始/結束日期1/1/127/31/12