探討LINC00963透過調控ABCB5促使口腔癌淋巴轉移及產生抗藥性的分子機制及其潛在診斷治療價值應用評估

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

口腔癌在過去幾年皆是全世界前十大癌症,在台灣男性的盛行率亦是高居不下。口腔癌之病因主要和嚼檳榔、吸菸和喝酒有關,且有高度轉移與復發的機率。因此有必要盡早尋找有潛力監測的生物標誌及治療法來抑制病情的發展與惡化。近年來的研究顯示長鏈非編碼RNA與癌症的發生、發展、侵襲、轉移和預後密切相關,且目前已知癌幹原性會導致口腔癌復發、轉移,並對治療產生抗藥性。我們先導研究分析證實相較於臨近正常組織,LINC00963表現量於口腔癌病患檢體中較正常組織表現量高。而降低在口腔癌細胞中LINC00963的表現可抑制口腔癌細胞的細胞爬行力及侵襲性,顯示其有抑制癌症細胞擴散的潛力。同時,抑制LINC00963的表現可降低癌幹原性標記ALDH1活性、抗藥性標記ABCB5、及自我更新能力。美國癌症基因體圖譜計畫資料庫分析出LINC00963與癌幹性標記(Sox2及CD44)及抗藥性標記(ABCG2及ABCB5)表現正相關。著眼於此,本計畫欲瞭解LINC00963參與癌幹性及抗藥性調控機制。此外,生物資訊軟體預測出ABCB5應為LINC00963結合交互作用因子而導致癌幹原性標記與抗藥性的增強。因此,我們也將驗證ABCB5是否確實為LINC00963的結合因子。除了利用相關調控機制為基礎,我們也將檢測其表現量對臨床診治效益及臨床前治療評估。此研究計畫設立特定目標如下: (1) 功能性鑑定LINC00963於口腔癌幹原性、抗藥性及淋巴轉移角色。(2) 確認LINC00963是否藉由調節ABCB5來調控幹原性及抗藥性。(3)評估LINC00963應用於診斷與預後因子的潛能及探討其治療意涵。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/187/1/19

Keywords

  • 口腔癌
  • LINC00963
  • 抗藥性
  • 轉移
  • ABCB5