JAK/STAT及casein kinase訊息路徑參與interleukin-6誘導人類肺纖維母細胞CTGF表現及肺部纖維化之研究

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

嗜中性白血球為一種重要的發炎細胞,在保護個體防止病菌感染上扮演重 要的角色。嗜中性白血球受到刺激,會生成超氧自由基及其代謝產物,具 有殺死病菌的功能。但嗜中性白血球生成過多的超氧自由基,也會對周圍 的正常組織造成傷害。因此了解超氧自由基生成的機制,尋找藥物調控嗜 中性白血球生成適量的超氧自由基,有助於增加個體對病菌的抵抗力,同 時也可減少對組織的損傷。我們在初步篩選實驗裡發現在24個合成的 7-azabenzimidazole 衍生化合物中,化合物 8 (PC8)抑制 formyl-Met-Leu-Phe (fMLP)刺激嗜中性白血球生成超氧自由基的作用較強。我也們發現PC8不 會抑制蛋白質激酶乙(Akt)的磷酸化及膜轉移,不影響p44/42促細胞分裂蛋 白質激酶(MAPK)、p38 MAPK、及MAPK活化蛋白質激酶2 (MK2)的磷酸 化,但是會抑制fMLP及cyclopiazonic acid (CPA)引起[Ca2+]i變化。本計畫 擬探討此化合物抑制嗜中性白血球生成超氧自由基的作用機制。擬進行的 實驗步驟包括:1)嗜中性白血球生成超氧自由基的測試;2)嗜中性白血球 細胞質與細胞膜混合液生成超氧自由基的測量;3)磷酯酶丙活化的測定; 4)蛋白質激酶丙活化的測定;5) p21-活化激酶活化的測定;6)環腺苷酸的 測量;7) NADPH氧化酶活化測試等。從這些實驗中有助於了解化合物PC8 抑制嗜中性白血球生成超氧自由基的可能作用機制。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/117/31/12

Keywords

  • 嗜中性白血球
  • 超氧自由基
  • NADPH氧化酶
  • 磷酯酶丙
  • 蛋白質激酶丙
  • p21-活化激酶
  • 環腺苷酸