長鏈非編碼核糖核酸CRNDE於大腸直腸癌細胞中調控基因表現機轉之探討並發展可以抑制CRNDE或其所調控訊息途徑的抑制劑

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

APC 基因突變導致β-catenin 的活化是大腸直腸癌發生的主因。APC 基因低突變率(~42%)的亞洲 國家,大腸直腸癌發生率仍然很高。暗示其他因子參與APC 基因低突變率族群的癌症發生。研究指 出長鏈非編碼核糖核酸與大腸直腸癌的發生有關,我們近期研究顯示長鏈非編碼核糖核酸CRNDE 在 大腸直腸癌組中有過度表現。分析Oncomine 資料庫中不同癌症的CRNDE 表現狀況與TCGA 大腸直 腸癌資料庫,結果顯示CRNDE 在多數的癌症與大腸直腸癌都有過度表現的狀況。分析CRNDE 在不 同APC 基因型的腸癌細胞的表現量,CRNDE 的表現量在APC 基因突變的腸癌細胞中高於APC 基因 野生型的腸癌細胞。在台灣成對的大腸直腸癌組織中,發現CRNDE 在癌症組織過度的表現並不多。 長鏈非編碼核糖核酸參與多梳抑制複合體PRC2 調控基因表現的過程。初步結果顯示CRNDE 與PRC2 調控的基因組中,有85 個基因可以同時被CRNDE 與PRC2 調控,這些基因參與細胞分裂與DNA 的 複製過程。從資料庫分析發現環吡酮胺CPX 具有抑制CRNDE 的潛力和與Hsp90 抑制劑相似的功能, 但不具有眼睛毒性,三年內將執行四大目標: 目標1:在大腸直腸癌細胞中建立CRNDE 與APC 基因之間的相關性。 目標2:研究CRNDE 在大腸直腸癌細胞的功能。 目標3:利用可以誘導APC 蛋白質表現的細胞研究CRNDE 與PRC2 之間的相關性。 目標4:研究環吡酮胺CPX 在細胞與活體內的功效。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/177/31/18

Keywords

  • 大腸直腸癌
  • 長鏈非編碼核糖核酸CRNDE
  • 多梳抑制複合體PRC2
  • 環吡酮胺CPX