細胞外基質蛋白Nephronectin在腎小管細胞形成緊密連結的功能角色探討

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

腎細胞癌是最致命的泌尿生殖系統癌症,約有四分之一的患者在確診的同時已經有轉移的現 象。接受腎臟切除術的患者常有復發與轉移的發生。一旦發生轉移,患者五年的存活率小於10%。因 此,了解腎細胞癌的轉移的機轉對於未來治療的發展有其助益。研究指出腎臟在經過急性腎損傷後的 再生過程與腎細胞癌有許多相似特徵。急性腎損傷後,再生的腎小管細胞會提昇細胞外基質蛋白 nephronectin (NPNT)的表現。胚胎發育的過程中,發生NPNT的缺失會導致腎臟發育的缺陷。然而, 目前對NPNT在腎小管細胞以及腎細胞癌的角色仍不清楚。在初步實驗中發現,比起正常組織,腎細 胞癌的細胞株與臨床檢體之NPNT表現量皆有降低的情形。在正常腎小管細胞中,靜默NPNT會改變 其上皮細胞之特徵為紡錘狀,同時失去細胞間的接觸,其現象與癌症中的上皮細胞中胚轉化現象(EMT) 極為相似。此外,細胞連結蛋白ZO-1與E-cadherin的表現也明顯下降。這些證據顯示NPNT可能促 進腎小管細胞緊密連結(Tight junction, TJ)的形成。因此,在此計晝中我們將首先研究NPNT對於腎小 管形成TJ的角色探討及其相關機轉。由於NPNT可以調節TJ的形成,所以我們將進一步探討NPNT 抑制腎細胞癌的移動能力與活體動物模式中的轉移情形。藉由了解NPNT對於細胞連結的調控可以有 助於吾人了解腎細胞癌轉移之機轉。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/167/31/17

Keywords

  • 急性腎損傷
  • 癌轉移
  • Nephronectin
  • 腎細胞癌
  • 緊密連結