研究prohibitin於乳癌進程中所扮演之致癌角色

乳癌是目前全球最普遍的惡性癌症，在 2011年美國有超過 28萬名婦女被診斷出乳癌，近 4 萬人 因而死亡。我先前的研究及其他的學者均發現 prohibitin (PHB)在乳癌病人中具有高度表達並且呈現特 殊的細胞膜分布。PHB是一種在真核細胞生物進化過程中高度保守的蛋白質，具有多功能性，如抗腫 瘤、抑制細胞增殖、誘導細胞凋亡和抗衰老等。另一方面，PHB同時也被發現具有相反的角色，部分 的研究學者發現某些癌症病人的血液中 PHB濃度較高，也發現細胞過度表現 PHB會讓誘導癌細胞凋 亡藥物效果降低，由這些研究結果推測 PHB可能具有抗細胞凋亡(anti-apoptosis)的功能，因此 PHB與 乳癌的致癌機制極具研究價值。有趣的是，我們發現 PHB在細胞中的位置與疾病的進程有關，推測 PHB在乳癌的形成上具有致癌性的角色。利用 PHB抑制劑 rocaglamide處理乳癌細胞能降低細胞存活 率、導致細胞週期停滯於 G2/M時期、降低遷移能力、以及誘導細胞凋亡。系統生物學是生物學中一 個新興的研究領域，著重以系統的觀點來了解生物體的運作，近年來高通量藥物合成、蛋白質體、基 因體及生物資訊技術的發展，使系統生物學能加快闡明生化路徑、藥物開發與應用於疾病治療的速度。 為了提升我們對 PHB在乳癌細胞中所扮演的角色之了解，本計畫主要目標是期望利用系統生物學方 法闡述 PHB相關的路徑在乳癌形成上的角色，從其分子作用機制著手，作為治療高侵略性乳癌的基 礎。 本計畫確切目標如下: 1. 探討大量表現表面型 PHB對乳癌腫瘤生長、轉移、侵襲能力的影響。(第一年) 2. 分析 PHB於乳癌中次細胞位置的蛋白質交互作用網路對乳癌進程之影響。(第一年~第二年) 3. 驗證 PHB之蛋白質交互作用區域及其調控腫瘤進程之關係。(第二年~第三年) 4. 研究 PHB抑制劑以及干擾蛋白質交互作用對於腫瘤之活體外及活體內之影響。(第二年~第三年)