治療攝護腺癌轉移與化療過程中受ETV6調控機制之研究

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

在攝護腺癌形成過程中,RAS 基因的突變,為臨床上骨轉移重要的表徵,對骨轉移機制的了解 會有助於病人的治療。Chromosomal rearrangements 常見於人類攝護腺癌,ETS 基因的重新組合 是造成攝護腺癌重要的現象。ETV6 為 ETS 家族的一員,其 ETV6 基因的 Loss of heterozygosity 常見於攝護腺癌中,因此 ETV6 被認定為 tumor suppressor。在攝護腺癌病人檢體中發現 ETV6 的 表現低於正常組織。而目前並不清楚 ETV6如何抑制 RAS基因突變的攝護腺癌轉移。本研究之第一 個目標為探討 ETV6抑制 RAS基因突變的攝護腺癌轉移的生物功能。ETV6是一個常見的轉錄因子, 並具有 repressor activity,與 mSin3及 SMRT等 corepressor扮演抑制基因轉錄。目前在攝護腺 癌轉移過程中,受 ETV6調控之下游基因並不清楚,且對於 ETV6如何影響 RAS訊號傳遞也不甚明瞭。 而在攝護腺癌轉移過程中,已知 TWIST1基因被活化,也在肺癌及乳癌中發現 TWIST1與 RAS突變有 關。本研究先藉由攝護腺癌病人生物資料庫的分析,初步結果發現在 RAS 突變之後,減少的 ETV6 與增加的 TWIST1是有相關聯性的。第二目標為研究在 RAS基因活化的攝護腺癌細胞中,ETV6是如 何調解 TWIST1的調控機制。在治療攝護腺癌轉移過程中,大部分的藥物都會出現抗藥性,主要是 經由抗藥性的癌細胞再度復發。本研究主要想了解在抗藥性的癌細胞中之分子機制,其訊號傳遞如 何受 ETV6的調控。已知在攝護腺癌病人中 miR-1有較低的表現,也發現肺癌病人中增加 miR-1的 表現有助於化療藥的敏感性。雖然 miR-1為已知的 prediction marker且可應用在化療過程中,目 前我們藉由攝護腺癌病人生物資料庫的分析,發現 miR-1與 ETV6基因的表現有正相關。因此,在 第三個目標為研究在 RAS 基因突變的攝護腺癌病人中,ETV6 是如何與 miR-1 作用,以增加其表現 如何加強化療藥之敏感性。在這四年期的研究計畫中,我們要結合目前發現的資料,進一步了解在 攝護腺癌轉移及抗藥性過程中,研究 ETV6 與 miR-1 減少如何與 TWIST1 基因的活化有關,並證明 ETV6如何調控 RAS訊號傳遞之間的關係。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/147/31/15

Keywords

  • 攝護腺癌
  • 癌症骨轉移
  • RAS
  • ETV6
  • TWIST1
  • miR-1