探討在疾病進程中腫瘤外吐小體協成腫瘤-宿主交互作用之分子機轉(2/2)

腫瘤宿主交互作用(Tumor-Host Interaction)可重啓細胞可塑性(Cell Plasticity)和重建腫瘤微環境(Tumor Microenvironment)，而腫瘤宿主交互作用所賦與之腫瘤起始能力(Tumor Initiation)、局部發炎(Local Inflammation) 及宿主細胞募集(Host Cell Recruitment) 是目前新興的治療標地。外吐小體(Exosomes) 是細胞分泌之微囊泡(Microvesicles)，常被原位或轉移位之腫瘤及宿主細胞利用來傳遞細胞訊息。外吐 小體可在體液或周邊血被檢測到,表示該囊泡作為遠端載體(Cargo)來調控宿主細胞之濳力。 腫瘤間質細胞 (Tumor Stromal Cells)可協調幹細胞亞群造成腫瘤惡化，但在病程中腫瘤幹細胞(Cancer Stem Cells)如何調控宿主細胞及腫瘤幹細胞之外吐小體組成或其分子作用機轉仍不清處。初步結果顯 示，我們發現小鼠及人類腸癌幹細胞(CRC-CSCs)較一般癌細胞分泌極多載有微型RNA-146a 之外吐 小體。而該外吐小體可在小鼠骨髓被偵測到。在體外試驗中，外吐小體可增殖骨髓系CD11b/Gr-1(+) 亞群。外吐小體的骨髓分布指出該外吐小體可能在骨髓系CD11b/Gr-1(+)細胞進入週邊血或募集至腫 瘤原位前就調控CD11b/Gr-1(+)細胞。因此，我們假設癌幹細胞外吐小體(CSC-Exsomes)先透過外吐小 體傳播幹細胞訊號來放大癌幹細胞群，進而增加血清外吐小體含量，來調控遠端宿主細胞以建設利於 腫瘤生成之巨觀宿主環境。我們提出了一份三年計劃來評估癌幹細胞外吐小體與宿主之交互作用。首 先，我們將評估癌幹細胞外吐小體如何在腫瘤間傳播幹細胞特性； 接續，我們將找出癌幹細胞內源 及外在調控外吐小體分泌之機轉；最後，我們會驗證癌幹細胞外吐小體如何誘導腫瘤宿主交互作用及 其臨床重要性。透過研究癌幹細胞外吐小體，我們可找出可行的治療標地來扼阻癌幹細胞惡性、發展 利於臨床使用之癌幹細胞外吐小體去除器/劑，並期許延長病患之期望壽命。