探討腦瘤細胞分泌之 microRNA 種類及其對腫瘤血管新生機制之影響

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

說明

多型性神經膠母細胞瘤屬於高度惡性腫瘤,是成人中最常見之原發性膠質瘤。 Temozolomide 為臨床上主要治療腦瘤用藥,但價格昂貴及抗藥性,因此研發替代性治 療藥物勢在必行。腫瘤血管新生在腦瘤生長及轉移上扮演著關鍵角色,若能徹底了解血 管新生分子機制,將有助於未來腦瘤的藥物開發及治療上。 MicroRNA 為內生非轉譯性之小片段 RNA,其促進標的基因水解或抑制蛋白質轉 譯。 研究指出 microRNAs 可分泌至血液中,並作為疾病治療或預測的 biomarker。在 腦瘤病人血中,也有數種分泌型 microRNAs 被驗證,然而沒有任何文獻指出此等 microRNAs 的來源、基因調控機制及確切生理功能。 本計畫主要目的是了解腦瘤細胞是否可藉由分泌 microRNAs 至血管內皮細胞來 調節血管新生,並評估其當成腦瘤治療標靶的可行性。預計利用高通量定序法分析腦瘤 分泌型 microRNAs 表現圖譜及其在血管內皮細胞內調控之基因網絡,並鑑定出促血管 新生之分泌型 microRNAs。隨後研究其基因調控機轉及與血管新生相關之新穎性標的 基因。最後以動物實驗評估僅處理 LNA-microRNAs 或配合腦瘤治療用藥能否藉由抑 制血管新生來產生加成性的抑癌效果。 本計畫為一嶄新之研究,不僅深入探討腦瘤與血管細胞間交流機制,也釐清分泌型 microRNAs 之生理功能與機轉,預期可提供未來臨床腦瘤治療上一個新穎之方向,以 提升腦瘤病人存活率。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/147/31/15

Keywords

  • 腦癌
  • 分泌型 microRNA
  • 高通量定序法
  • 血管新生
  • 細胞間交流機制