探討神經發炎中星狀膠質細胞內CEBPD活化的小分子核糖核酸及其對血管新生的影響

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

理由: 在阿茲海默症中,腦缺氧和發炎反應會促使大量的內皮細胞參與血管新生。根據流行病學,病理學和臨床報告的證據,顯示血管因子在阿茲海默症的發病扮演重要角色。然而,發炎反應和阿茲海默症中的血管新生之間的調控機制尚未被研究清楚。初步結果: 已知CEBPD高度表現於阿茲海默症小鼠腦中的星狀膠質細胞。我們先前的研究發現星狀膠質細胞中的CEBPD,參與在阿茲海默症小鼠腦中的血管新生。CEBPD為一轉錄因子並且調控許多星狀膠質細胞中的miRNA。其中,降低miR-29及miR-22的表現可能分別與PTX3及RGS2的表現增加有關。有趣的是,我們發現哺乳類細胞純化出之PTX3重組蛋白可促進人類臍帶靜脈內皮細胞的血管形成,顯示PTX3可能為一個新的促血管新生因子。此外,組織細胞中分泌出來的微泡已被發現含有miRNA,這支持了微泡可以作為miRNA的生理載體的想法。根據這些觀察,我們有興趣想進一步釐清在星狀膠質細胞中,CEBPD活化所抑制的miR-29及miR-22,對神經發炎中血管新生過程所扮演的角色。假設: 星狀膠質細胞CEBPD的活化,透過對miRNA的調控來促進阿茲海默症的血管新生。具體目標: 基於我們的初步結果,我們將提出幾個實驗來研究CEBPD在炎症微環境中的功能性角色,並探討其在阿茲海默症中血管新生的調控機制。首先,我們將探討CEBPD-miR-29路徑對星狀膠質細胞中PTX3轉錄後調節的作用。第二,我們將釐清內皮細胞中,PTX3調控血管新生的訊息路徑。第三,我們將驗證和評估星狀膠質細胞CEBPD活化會減少miR-22釋放至微泡中的含量,以及經由MVs-miR-22/RGS2路徑對內皮細胞的隨後效應。新穎性和應用: 在本計畫中,我們的目標是探索和驗證星狀膠質細胞CEBPD在血管新生中的作用。 我們相信,了解星狀膠質細胞和內皮細胞之間的相互聯絡與作用關係,可以提供更多的知識,以改善或甚至克服血管新生的相關疾病。在未來,此因CEBPD建立出的神經發炎動物模式,將會成為一個實用的人類疾病研究的研究平台。另外,我們也會將這些被找到的新穎目標基因應用於治療阿茲海默症病人。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/187/1/19

Keywords

  • CEBPD
  • PTX3
  • 微型核糖核酸
  • 微泡
  • 阿茲海默症
  • 血管新生