高功能自閉症患者的腦腸相互作用:從行為表徵型到特定影像內生性表徵型之研究

研究計畫: A - 政府部門b - 科技部

專案詳細資料

說明

本計畫將以腦腸軸線的概念為出發點,預期找出有助於早期診斷高功能自閉症(high-functioning autism 與 Asperger’s syndrome)的影像生物標誌。本計畫的終極目標為釐清高功能自閉症患者的腦與 腸之交互作用,並以此為找出高功能自閉症影像生物標誌的切入點,探索益生菌療法對於高功能自閉 症影像生物標誌的影響。為了提供有效的治療方案,臨床前期之診斷依據是很重要的指標,而影像生 物標誌對於沒有明顯腦部病灶的泛自閉症症候群而言是很有潛力的輔助診斷工具。且由於MRI(核磁 共振)與MEG(腦磁圖)儀器的快速發展,提供了不同的腦影像時間解析度與空間解析度供後續分析使 用,結合多種儀器之影像資料對於探索高功能自閉症的影像生物標誌將有極大的助益。另一方面,腦 腸軸線是近年來非常熱門的議題,目前已有研究結果顯示腸道菌相分布與自閉症核心症狀的嚴重度呈 現顯著關聯性。但腸道菌如何影響特定腦區運作的機制尚未明朗。因此本計畫將與雙和醫院小兒腸胃 科方旭彬醫師與精神科林宜正醫師、北醫附醫復健科曾頌惠醫師共同合作,設定三個具體目標以釐清 高功能自閉症患者的腦腸交互作用: 1. 釐清高功能自閉症患者與健康受試者的腦腸交互作用之差異 我們將收集高功能自閉症患者與健康受試者的糞便檢體,並由方旭彬醫師實驗室進行菌相分布分 析,探討國內高功能自閉症患者的菌相分布與國外文獻是否有所異同,同時也會進行組間的腸道 菌相分布比較。另外,在行為表徵型部分,我們將收集受試者的智力表現、自閉症核心症狀表現 等量表的資訊。腦影像部分,我們將運用MRI 收集受試者的腦部結構資訊,運用MEG 收集受試者 在執行情緒詞彙理解作業的腦部神經元活化資訊,將腦部資訊/行為表現與腸道菌相做深入的關聯 性探討。以釐清腸道菌相分布與大腦微結構的關係,同時探討腸道菌相分布與受試者情緒詞彙理 解能力優劣的關聯性。 2. 釐清高功能自閉症患者與未發病手足的腦腸交互作用之差異 未發病手足對於探索腦影像生物標誌有其重要性,目前文獻指出未發病手足與自閉症患者有非常 類似的基因型,但在腦部微結構與功能/行為表現卻有所差異。為了釐清環境因素與基因對腦部與 腸道菌相的影響,我們將探索高功能自閉症未發病手足之表徵型(腸道菌相分布、社交溝通之情緒 詞彙理解能力)、腦微結構變化(擴散磁振造影)與功能性神經元活化狀況(執行社交溝通之情緒詞彙 理解作業)異於高功能自閉症青少年之處,此目標有助於我們更加確認高功能自閉症的腦影像生物 標誌。且因未發病手足較無法控制性別與年齡,所以我們也將招募25 位性別、年齡、慣用手配對 的健康受試者加入實驗,做為比較的基準線。 3. 益生菌介入與益生菌合併薑黃素介入高功能自閉症患者對於影像生物標誌的影響 目前已知益生菌有助於調控腸道微生物的組成與腸內免疫系統,可促進食物消化、營養吸收,並 改善腸屏障功能。目前已知自閉症患者的腸胃道功能障礙比例很高,可能長期處於慢性發炎的狀 態,而薑黃素(Curcumin)則具有抗氧化與抗發炎的功能,在腸胃道也有類似功能。因此本計畫的介 入模式為單純補充特定乳酸菌屬益生菌,或是補充乳酸菌屬益生菌合併薑黃素使用,探討兩組的 腸道菌相改變與介入模式對於腦部影像生物標誌(目標一與目標二所認定標的)之影響。 我們預期以腸道菌相分布與特定腦微結構/腦功能的關聯性作為尋找高功能自閉症影像生物標誌的 導引,腦腸軸線的重點不只是腸道菌相,釐清腦與腸的交互作用更是後續臨床應用的關鍵點。
狀態已完成
有效的開始/結束日期8/1/177/31/18

Keywords

  • 高功能自閉症
  • 腦影像生物標誌
  • 腦腸軸線
  • 益生菌